“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项2018年度项目申报指南1．细胞.PDF

“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项 2018 年度项目申报指南 1．细胞内部膜系统稳态维持的蛋白质机器 研究内容：揭示细胞内部膜系统稳态维持的重要新型蛋白 质机器的结构、动态变化与功能。 考核指标：发现5-10 种在细胞内部膜系统，包括线粒体、 内质网、高尔基体、脂滴、溶酶体等的完整性维持、损伤修复、 选择性清除、质量控制等稳态维持过程中发挥核心功能的新型 蛋白质机器；揭示相关蛋白质机器结构与功能的动态变化规 律，阐明其调控、协同作用、组装/ 分解模式及修饰方式；阐 明其在响应细胞内外环境变化、调控细胞物质能量代谢、维持 细胞稳态和决定细胞命运中的作用和分子机制，阐明细胞内部 膜系统稳态异常在人类重大疾病发生中的关键作用。 2 ．蛋白质膜信号转导的分子机制 研究内容：发现重大生理过程和重大疾病相关细胞信号转 导过程中的新型膜蛋白质机器（如 GPCR 等）及其功能性配 体，研究其生理病理过程中动态变化的分子机制，并研究其功 能调控手段。 考核指标：针对重大生理过程和重大疾病相关细胞信号转 导过程，选择20-30 种关键膜蛋白质机器（如GPCR 等），解 1 析其三维结构和构象动态变化机制，阐明细胞生命活动中信号 转导的分子机制，揭示其构象变化与疾病的关系，发现20-30 种新型调控分子；发展能够普遍应用于细胞表面信号转导相关 膜蛋白动态变化研究的新方法，并应用于重要生理以及病理过 程中膜蛋白机器构象变化的研究。 3 ．功能性非编码RNA 相关新型亚细胞器中的蛋白质机 器 研究内容：发现并鉴定以外泌体、迁移体及siRNA－body 等为代表的调节功能性非编码 RNA 生成/修饰、分拣/分泌和 吸收相关新型亚细胞器及其蛋白质机器；深度解析非编码小 RNA 产生、加工、修饰和功能相关新型亚细胞器及其蛋白质 机器分子机制。 考核指标：发现细胞内功能性非编码小RNA 生成/修饰相 关的新型亚细胞器中的蛋白质机器及其作用机制；发现 5-10 种动物细胞中功能性非编码小RNA 转运和选择性分泌的蛋白 质机器及其作用机制；发现5-10 种异源功能性非编码小RNA 选择性吸收的蛋白质机器及其作用机制。 4 ．蛋白质降解相关过程的蛋白质机器的功能机制 研究内容：发现蛋白质降解（如泛素-蛋白酶体系统）相 关的新型蛋白质机器，阐明其结构、组装、功能及机制，研究 2 蛋白质降解关键蛋白质机器的功能异常与重大或常见疾病发 生发展的关系，发展新型调控手段。 考核指标：发现 10-20 种蛋白质降解（如泛素-蛋白酶体 系统）相关的新型蛋白质机器，阐明其结构、功能、组装模式 及调控机制，阐明关键蛋白质机器在蛋白质质量控制、稳态调 控、重大或常见疾病发生发展过程中的作用，发展3-5 种靶向 蛋白质降解相关蛋白质机器的疾病干预技术和手段。 5 ．高致病性病毒转录复制过程关键蛋白质机器的功能和 干预机制 研究内容：针对高致病性黄病毒、布尼亚病毒等重要RNA 病毒，在具备三级及以上生物安全实验室及相关病原的活动资 质的基础上，开展病毒转录复制过程中关键蛋白质机器的研 究，研究其组装模式、结构功能关系和核心组分间的调控机制， 同时关注宿主因子参与形成、调控蛋白质机器的分子机制。 考核指标：发现5-8 种高致病性RNA 病毒转录复制中由 病毒蛋白、宿主因子等形成的新型复杂蛋白质机器，阐明其结 构、功能和调控网络，阐明宿主因子与病毒蛋白的互作关系， 确认5-10 个新型干预靶点，发现 50-80 种干预病毒转录复制 过程的新型化学探针，发展1-2 种针对高致病性病毒的新型检 测手段。 3 6 ．高致病性病原体感染与致病过程中蛋白质机器的功能 和干预机制 研究内容：针对高致病性病原菌或寄生虫，发现与其感染 与致病密切相关的新型蛋白质机器，研究其结构、功能和致病 的分子机制，研究天然免疫系统