伊曲康唑区域和几何异构体的合成及结构阐明.PDF

中国医药工业杂志　Ch in e se Jou rna l o f Ph arm aceu t ica ls 2003, 34 ( 10) ·481 · 合成药物与工艺 　　文章编号: 100 18255 (2003) 伊曲康唑区域和几何异构体的合成及结构阐明 贺宝元, 　史　翔, 　金卫东, 　周伟澄 (上海医药工业研究院, 上海 200437) ( ) 摘要: 以顺式或反式[2溴甲基2 2, 4二氯苯基 1, 3二氧戊环4基] 甲醇苯甲酸酯为原料, 经与三唑缩合、水解、 ( ) ( ) 柱色谱纯化、甲磺酰化, 最后与 4[4[4 4羟基苯基 1哌嗪基]苯基]2, 4二氢2 1甲基丙基 3 1, 2, 4三唑 H ( ) 1 3酮缩合, 可分别得到抗真菌药物伊曲康唑 1 的区域异构体 2 或几何异构体 3。比较 1、2 和 3 的 HNM R 谱学特 征。2 和 3 可作为 1 质量控制的对照物。 关键词: 伊曲康唑; 异构体; 合成; 结构阐明 中图分类号: R 978. 5　　　文献标识码: A 　　伊曲康唑( it racon azo le, 1) 是 目前疗效较好、副 作用较小的三唑类抗真菌药物。其体外抗菌谱较广, 注射剂可达到肺部感染部位, 用于治疗肺部曲霉菌 ( 感染。本品化学名为顺式4[4[4[4[ [ 2 2, 4二 ) ( ) 氯苯基 2 1 1, 2, 4三唑1基甲基 1, 3二氧戊 H 环4基] 甲氧基] 苯基]1哌嗪基] 苯基]2, 4二氢 　　参照 1 的合成[ 1～ 3 ] , 先制得顺式[ 2溴甲基2 ( ) ( ) 2, 4二氯苯基 1, 3二氧戊环4基] 甲醇苯甲酸酯 2 1甲基丙基 3 1, 2, 4三唑3酮。含有 3 个手 H 性碳原子, 共有 8 种异构体, 临床使用的是其结构中 ( 4a) [ 1 ] , 与三唑缩合后经水解得到几何异构体的混 ( 合物, 经柱色谱分离得到顺式[2 1 1, 3, 4三唑 二氧戊烷环上 4 个顺式异构体的混合物。在其合成