剖析有机合成课件1.pptVIP

机理 * 不对称的a－羟基酮 * * * 3．烯醇硅醚的Michael加成反应 羰基的Michael加成反应，除了直接通过现场生成的烯醇或烯醇负离子进行外，也可通过烯醇硅醚或烯胺进行。 ? TiCl4促进的Michael反应可在很低的温度下进行，副反应少，收率高。 * 四、羟醛缩合反应 1．自身缩合 Soxhlet索氏提取器使收率5％－70％ * * 2．交叉的醛或酮的缩合 * 苯甲醛与苯乙酮缩合的查尔酮（Chalcone） 查尔酮类化合物具有多种药理作用和生物活性, 同时它也是一种新型的有机非线性光学材料。以它为母体的化合物存在于甘草、红花等多种天然植物体中，是植物体内合成黄酮的前体，其本身也有重要的药理作用。查尔酮具有抗蛲虫作用，抗过敏作用，表现了多种药理作用，类黄酮化合物中的查尔酮，具有化学预防和抗肿瘤活性. * 得到反式烯 * 在取代基较少的a-C位置OH-条件下 在取代基较多的a-C位置H＋条件下 * 碱性条件下，a-H的酸性占主导， 动力学控制 酸性条件下，烯醇的稳定性占主导，热力学控制。 * 甲醛与含活泼a-H羰基化合物，在强碱作用下缩合：羟甲基化反应 制备季戊四醇： 涂料工业重要原料 * 3．胺甲基化反应（Mannich） 醛酮与甲醛和胺（仲、伯胺）缩合得到Mannich碱。通常加入少量的酸，保持一定的酸性。 * 历程： * 应用较广， 醛酮，羧酸，酯，酚或其他含芳香体系（如杂环等）的活泼氢，制备氨基酮。 托品酮：1903年， 19步合成出。总收率0.75%。 1917年Robinson 用Mannich反应合成出。收率17%。丙酮二羧酸、丁二醛和甲胺仅一步就合成了托品酮(颠茄酮)。莨菪，颠茄, 一步反应法： * tropinone 托品酮 * 1．氨甲基化总是发生在取代基较多的a-C上，酸性条件，形成取代基较多的位置的烯醇较稳定。 * 2．可分解得到a,b-不饱和羰基化合物，并增加了一个碳原子。 3．在医药和生物碱的合成中有着广泛的应用价值，因而越来越被合成化学家所重视。 草绿碱 芦苇中可以提取得到的生物碱。可以制备色氨酸。也可以制备b-甲基吲哚。 * Mannich碱受热可发生消除反应得到烯，再经加氢得到增加一个碳的化合物。 * * 甲基酮和环己酮在Mannich反应中常用。 * 利用N－H的Mannich反应： 使用绕丹宁制备生物活性衍生物。 * 五、羧酸衍生物 比较常见的Claisen酯缩合 1． Reformatsky反应 有机锌化物： 有机镁化物可与酯反应。 * b－羧酸酯 * * 2．Darzen反应 制备a,b－环氧酸酯：氯代酸酯在醇钠的作用下，与醛酮发生反应得到再温和的条件下水解脱羧得烯醇式结构，最后异构化为增加一个碳的醛。 * * 由b-紫罗兰酮与氯乙酸乙酯制备维生素A的中间体 * 布洛芬(Ibuprofen)的合成 * a－卤代腈、a－卤代酮均可以发生Darzen反应，用相转移催化剂可以在水相中进行。 * 3．Perkin反应 芳醛（不含a－H）与酸酐在碱性（羧酸钾）条件下加热缩合，得到a,b-不饱和芳酸。芳基上有吸电子基时，反应易于发生，有给电子基时，反应难以发生。 肉桂酸的合成： * 4．Knoevenagel反应 含有活泼的－CH2—（丙二酸酯、丙二酸、乙酰乙酸乙酯，氰乙酸乙酯）可以与醛酮在氨或仲、伯胺、六氢吡啶条件下，与不含a－H的醛反应缩合得到a,b-不饱和酸。制备香豆素衍生物。 * 5．安息香缩合 多为芳醛，较少脂肪醛在KCN作用下得到a-羟基酮 安息香的制备 * ? （三）.烯胺的烃化反应 1963年, G. Stork使用醛和叔丁基胺形成烯胺 sichiff碱 p-TsOH, 甲苯带水(Dean and Stark apparatus), 或用无水K2CO3 除水 * * * 优点(1)不需要碱或其他催化剂,减少羰基的自身缩合 (2)可以制备单烷基化产物 (3)对于不对称的酮,取代发生在取代基较少的位置 烯胺的Michael反应:取代基少的位置 酮的Michael反应:取代基较多的位置 * * * * 6-甲氧基-1-甲基-2-四氢萘酮的制备： 1.烯胺的制备 N2，17.6g(0.1mol) 6-甲氧基-2-四氢萘酮 10.6g(0.15mol) 四氢吡咯（除水） 300mL 苯, 回流分水（约2mL） 减压蒸去溶剂，用正己烷重结晶得无色晶体（空气中存放1-2天）。 * 6-甲氧基-1-甲基-2-四氢萘酮的制备： 2.烯胺的反应 N2，18.6g(0.08mol