机合成 第三章稳定化碳负离子的烃基化和 缩合反应-1.pptVIP

机合成 第三章稳定化碳负离子的烃基化和 缩合反应-1.ppt

  1. 1、本文档共57页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  5. 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  6. 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  7. 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  8. 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
有机合成第三章稳定化碳负离子的烃基化和缩合反应-1

3.5.2 烯醇硅醚和烯胺的Michael加成反应 羰基化合物的Michael加成反应除了直接通过现场生成烯醇负离子或烯醇,还可以通过烯醇硅醚或烯胺进行 * 3.2.2.2 反应介质(溶剂) 各种碳负离子的形成取决于羰基化合物结构(碳氢酸)、碱及溶剂。为保证溶液中碳负离子有足够的浓度,所用碱的共轭酸的pKa值和溶剂的pKa值必须比碳氢酸的pKa值大。有机合成中常用的碱/溶剂组合是:氢氧根离子在水中(pKa≈16), 烷氧负离子在相应的醇中(pKa≈20,叔丁醇钾),氨基钠在液氨中(pKa≈35),甲基亚硫酰基甲基钠在DMSO(pKa≈35)中,碱金属氢化物、胺锂或烷基锂在醚或烃溶剂中(pKa>40)。 * 酮通过烯醇负离子烷基化时产生二烷基化或多烷基化反应的原因是体系中同时存在烷基化物和碱。碱的来源有两种:外加的碱;尚未烃基化的烯醇负离子。解决酮的二或多烷基化问题采用的方法:使用等摩尔数的大位阻的强碱(LDA),使体系中没有过量的或未反应的碱; 提高烃基化反应速度,以尽快把烯醇负离子烃基化。 溶剂性质对烯醇负离子烃基化的速度的影响: 溶剂的类型(质子或非质子) 溶剂的酸碱性 溶剂的极性 * 溶剂的类型与酸碱性:反应应在无水条件下进行,因为水的酸性(pKa≈16)比羰基化合物的酸性强的多(pKa=20),水的存在会使碳负离子质子化,其次,存在着烯醇负离子从溶剂中获得一个质子形成竞争平衡的可能性,因此,溶剂的酸性要比酮的酸性弱的多才行。 溶剂的极性 首先是非质子性溶剂,其次是极性溶剂 * 3.2.2.3 O-烷基化与C-烷基化问题 O-烷基化产生醚;C-烷基化为我们的α-烷基化产物 * 有利于C-烷基化的条件;反应在THF or DME溶剂中进行,同时用烯醇锂盐,用碘代烷或溴代烷做烷基化试剂。 影响O-烷基化与C-烷基化比例的离去基效应可以用软硬酸碱原理解释:烯醇负离子的两个亲核中心中,氧是较碳硬的碱,在SN2亲核取代反应中,如果亲核试剂与离去基团软硬度相似,有利于反应的进行。 软硬碱理论:硬碱是电负性大,半径小,难氧化(不易失去电子),不易变形的原子(N, O, F).反之为软碱(I- , SCN- , S2- , C- ),在亲核取代反应中,如果,离去基团与亲核试剂软硬度相似有利于反应的进行. * 对于磺酸酯和硫酸酯这样的较硬的含氧离去基,则优先发生O-烷基化反应 * 3.3 醛和非对称酮的烯醇化及其烷基化的选择性控制 3-3-1 醛的烯醇化及其烷基化 羰基化合物酮烯醇负离子烷基化(应用较多) 羰基化合物醛烯醇负离子烷基化(应用较少):烯醇负离子易于与醛发生羟醛加成反应,为完成醛烯醇负离子烷基化必须快速、完全的形成醛烯醇负离子,醛的烷基化才有好的收率 * 如果使用特殊的碱,则可得到高收率的碳-烷基化的产物 * 3-3-2 通过动力学或热力学控制形成特定烯醇盐(非对称的酮) 动力学控制-速度控制(低温):理想条件为快速、完全、不可逆地去质子化,完成的试验条件是低温-干冰-丙酮浴;干冰-异丙醇浴-78℃、使用位阻大的强碱-雷达LDA、在非质子溶剂中使用锂离子作为烯醇负离子的抗衡离子 * 热力学控制-平衡控制(较高温度):占主导的烯醇负离子是取代较多的烯醇负离子,碳碳双键取代多、使用较弱碱、质子溶剂、钠和钾离子作为抗衡离子、反应温度较高 * * * * 3-3-3 烯醇硅醚作为特定烯醇盐的前体 此法特点:首先制备动力学或热力学控制的特定烯醇硅醚,然后使用等摩尔数的甲基锂产生特定烯醇负离子.此法优点:使用烯醇硅醚可以分别制备热力学或动力学控制的烯醇负离子副产物为惰性四甲基硅烷 缺点:是否能够得到烯醇硅醚,底物官能团限制(不能使用强亲核性的试剂-甲基锂),由甲基锂与烯醇硅醚产生的烯醇负离子在烷基化时活性不高 * 速度控制产物: * 平衡控制产物: * 使用苄基三甲基氟化铵代替甲基锂等可以制备比烯醇锂盐更活泼的烯醇铵盐 * 3-3-3-2 在lewis酸催化下烷基化 通过烯醇硅醚进行烷基化的优点是酸碱条件都行,使用的算为为TlCl4,SnCl4,ZnX2等,酸催化条件下的烷基化试机是叔卤代烃和仲卤代烃(伯卤代烃不行,机理涉及到碳正离子的生成,碱性条件只能使用伯卤代烃 * 消旋体姜黄酮合成 * 3-3-4 通过α,β-不饱和酮的共轭加成形成特 定的烯醇盐 * 3-3-4-1:通过金属液氨还原形成特定烯醇负离子 trans-cis=20:1 * 3-3-4-2 :通过共轭加成-捕获烯醇负离子 * 3-3-4-3 :烯醇和烯醇负离子的氨类似物-烯胺和亚胺负离子 * 3-3-5-1 烯胺 亚胺由伯胺与醛、酮缩合制备,烯胺由仲胺与含α-氢的醛、酮在酸催化下通过共沸除水制备 (亚胺) (烯胺,环状仲胺更稳定) * 此反应优点:无需碱

文档评论(0)

rovend + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档