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抑郁症早期改善研究方案 研究题目： 抑郁症早期改善研究方案 项目经费来源： 既往项目余款。 研究目的： 1.探究2周早期改善的相关（生物、社会、心理）影响因素。 2.探究2周治疗反应预测近期（8周-12周）疗效。 研究背景 抑郁症是高患病率、高复发、高致残和高自杀率的疾病[1-4]。世界卫生组织调查显示抑郁症患病率为10%，终身患病率为16.2%[5]。我国抑郁症患病率是6%，女性患者明显多于男性[6]。世界卫生组织在2012年发布的一份题为《抑郁症：全球性危机》的报告中指出，抑郁已成为中国第二大负担疾病，预计在2030年将上升至世界疾病负担首位。 抑郁症患病率高、疾病负担重但目前科学界对其发病机制、客观诊断标记和高效治疗这三个重要的临床科学问题仍[7]，原因之一是至今为止还没有公认的生物学标记物可以作为临床研究的金标准。 Quitkin[8-11]等人对于抗抑郁药的研究奠定了后来面对抗抑郁药无反应时需要到4周以后再调整用药的基础。因此当前所有指南描述的换药时间都是4周，但是在临床实践中，Stassen等分析了使用7种（丙米嗪，吗氯贝胺，阿米替林，氟西汀，氯米帕明，米氮平和帕罗西汀、安慰剂）不同的单抗抑郁药治疗2848例诊断为MDD的患者，希望找出药物起效的时间。他们的研究结果显示经抗抑郁药治疗，患者的平均改善时间（the mean time to onset of improvement）是13天，反应（response）时间是19天，且在3到4周后仍未起效者治疗效果与安慰剂组比起来没有差异。这个研究提供了2到3周早期换药的依据[13]。那么，为什么有的患者治疗2周有效？有的患者治疗2周无效？有什么生物、心理、社会因素能够影响药物的疗效？值得探讨。 自20世纪60年代起，研究者们陆续从遗传、神经生化、神经内分泌以及神经免疫等方面提出了诸多病因假说C-反应蛋白水平升高可明显增加抑郁症发病风险[20]。Copeland等[21]对1420名儿童青少年进行的前瞻性随访研究显示，C-反应蛋白水平升高不是抑郁症的预测因素，而与抑郁症的累积发作次数有关，抗抑郁治疗后C反应蛋白水平降低[22]。此外在脑影像学方面，研究者们主要从结构磁共振成像，弥散磁共振成像，静息态功能磁共振成像，动脉自旋标记成像，磁共振波谱成像，大尺度复杂脑网络等角度进行抑郁症的脑影像学研究[23]。其中静息态磁共振成像技术及其计算方法近年来被广泛地用来研究人脑的局部自发活动及脑区间的固有连接模式，该方法也被充分利用到抑郁症的研究中，且结果较为一致，主要表现为多个功能网络的功能连接损伤，特别是情感网络核心区域的功能连接，如前扣带皮质、杏仁核、海马等[24-26]。 目前影响抑郁症治疗疗效的因素主要归为三大类[27]：生物因素，心理因素和社会因素。生物因素包括神经免疫，炎症等。心理因素包括性格特点，人格特征。对抑郁症患者实施心理护理措施可以明显的改善患者的不良情绪,提高治疗依从性以及护理满意度。社会因素包括社会适应状况、家庭社会支持、生活事件，童年创伤等。有研究表明负性生活事件影像抑郁症的治疗效果，对抑郁症患者血清细胞因子水平产生影响[28]。因此，本研究希望从神经免疫炎症因子（TNF-a，IL-6，C4，CRP）[29-30]，脑功能磁共振(f MRI)[31]等方面去探究抑郁症早期治疗改善的相关证据，研究生物，心理，社会因素对抑郁症治疗早期疗效的影响，为早期换药提供相关的生物，心理，社会依据。 （四）研究场所： 复旦大学附属华山医院 （五）研究设计类型，随机化分组方法： 本研究为前瞻性、开放性、对照调查研究。 我们将给患者做f MRI,脑电图检查。 我们将通过采血取样，获得患者TNF-a，IL-6，C4，CRP等相关信息。 我们将给患者做HRSD- 17，EPQ，HAMA，MMPI ，PHQ-9，GAD-7，生活事件，童年创伤，社会支持等一系列量表评估。 所有的病人根据治疗效果自动分为有反应（response）组和无反应（response）组。 （）受试者的入组标准，排除标准和剔除标准 （2）均为右利手; （3） 量表评分：17 项汉密尔顿抑郁量表（HRSD- 17）≥17 分; （4） 使用美国精神疾病诊断与统计手册第四版DSM-IV-TR轴。 (2) 物质滥用和物质依赖诊断; (3) 精神发育迟滞; (4) 其他精神病性障碍; (5) 在试验过程中不合作或不能有效完成本试验者; (6) 妊娠或哺乳期妇女; (7) 甲状腺功能异常、心脏病史； 淘汰标准 ? （1）不符合入选标准和病例报告表记录不规范的病例 ? （2）非因不良反应或疗效不佳而退出试验的病例 受试者中途撤出标准 ? （1）研究者从医学角度考虑受试者有必要中止试验 ? （2）患者自