人β-分泌酶与阿尔茨海默病 - 中华神经创伤.pdfVIP

中 华 神 经 创 伤 外 科 电 子 杂 志 2015年 8月 第 1卷 第 4期 ChinJNeurotraumaSurg(ElectronicEdition),Aug 2015,Vol.1,No.4 · 237 · ·专题笔谈· 人β-分泌酶与阿尔茨海默病 邓青山 马全红 徐如祥1 2 3 【 摘要】 阿 尔 茨 海 默 病 (AD)是 最 常 见 的 引 起 痴 呆 的 神 经 退 行 性 疾 病 ， 主 要 表 现 为 进 行 性 的 认 知 功 能 障 碍 和 行 为 能 力 障 碍 ， 其 病 理 特 征 是 神 经 细 胞 外 不 溶 性 淀 粉 样 蛋 白 Aβ以 及 胞 内 由 过 磷 酸 化 tau形 成 的 纤 维 缠 结 .这 种 胞 外 聚 合 物 主 要 由 Aβ4两 组 成 ， 它 是 由 淀 粉 样 前 体 蛋 白 APP依 次 经 β 分 泌 酶 (β-secretase)和 γ分 泌 酶 (γ-secretase)剪 切 所 产 生 的 。 沉 积 和 细 胞 内 过 量 的 Tau蛋 白 磷 酸 化 形 成 神 经 纤 维 缠 结 （ NFTs） ， 从 而 引 起 氧 化 应 激 和 慢 性 炎 症 损 伤 ， 导 致 神 经 元 丢 失 和 突 触 功 能 障 碍 。 基 于 对 AD病 理 特 征 认 识 ， 以 往 将 针 对 Aβ和 NFTs的 治 疗 作 为 AD治 疗 的 主 要 方 向 ， 但 是 经 过 数 十 年 的 研 究 并 未 取 得 长 足 的 进 展 。 近 年 来 ， 随 着 人 们 对 β淀 粉 蛋 白 前 体 蛋 白 （ APP） 处 理 途 径 的 认 识 不 断 深 入 ， 人 们 越 来 越 重 视 APP降 解 产 生 Aβ的 关 键 酶 AD发 病 中 的 作 用 。 因 此 ， 本 文 就 人 β-分 泌 酶 （ β-secreatase,BACE1） 的 相 关 特 性 及 AD发 病 中 的 相 关 作 用 ， 以 及 AD治 疗 中 的 研 究 进 展 做 一 综 述 。 【 关键词】 人 β-分 泌 酶 ； 阿 尔 茨 海 默 病 ； β淀 粉 蛋 白 前 体 蛋 白 1 2 3 Human beta-secretase and Alzheimers disease Deng Qingshang , Ma Quanhong , Xu Ruxiang . 1 2 Neurosurgery de artment of North Sichuan Medical College, Nanchong 637000 China; Institute of