重组人甲状旁腺激素基因工程研究进展 - 中国现代应用药学.pdfVIP

重组人甲状旁腺激素基因工程研究进展 宋佳欢，李敏，高金湖，邬敏辰*(江南大学医药学院，江苏 无锡 214122) 摘要：甲状旁腺激素(parathyroid hormone ，PTH)是由甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素。它主要调节脊椎动物 体内钙和磷的代谢。目前，PTH 及其类似物已成为治疗骨质疏松症的首选药物。随着PTH 基因序列的阐明，通过基因工 程手段获得高效、低毒、稳定的重组PTH ，已成为研究热点。本文对PTH 的结构功能、基因工程研究及临床应用问题进 行综述。 关键词：甲状旁腺激素；骨质疏松；基因工程 中图分类号：R977.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2011)02-0112-05 Research Advances in Genetic Engineering of Recombinant Human Parathyroid Hormone * SONG Jiahuan, LI Min, GAO Jinhu, WU Minchen (School of Medicine and Pharmaceutics, Jiangnan University, Wuxi 214122, China) ABSTRACT: Parathyroid hormone (PTH) is an alkaline polypeptide hormone which is secreted by the parathyroid gland cell. It mainly regulates metabolism of calcium and phosphorus in vertebrates. Currently, PTH and its analogues have been exploited 基金项目：江南大学国家大学生创新性实验计划(081029519) 作者简介： 宋佳欢，女 Tel: (0510E-mail: songjiahuan521@163.com *通信作者：邬敏辰，男，博士，教授 Tel: E-mail: bioch@163.com ·112 · Chin JMAP, 2011 February, Vol.28 No.2 中国现代应用药学2011 年 2 月第 28 卷第 2 期 into first-choice drugs for the treatment of osteoporosis. With the elucidation of PTH gene sequence, it has become a research hotspot to obtain recombinant PTH of high-efficiency, low-toxicity and stability by means of genetic engineering. Here we present an overview of structure function, genetic engineering research and clinical application of PTH. KEY WORDS: parathyroid hormone; osteoporosis; genetic engineering 甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)是由 PTH 的N-端含有2个α-螺旋，分别由第3~9氨基 甲状旁腺主细胞分泌的含84个氨基酸残基的直链多 酸残基和第17~28氨基酸残基组成，构成两个相对 肽。人甲状旁腺激素(human parathyroid hormone， 独立的结构域。谷氨酸(Glu4)和精氨酸(Arg20)之间 hPTH)可调节钙、磷代谢及骨转换，降血压，调节 形成盐键，连接这两个结构域，盐键的破坏会导 维生素D受体表达，促进维生素代谢，调节碱性磷 致结构域构象的变化，从而导致激素活性完全丧 酸酯酶的活性[1] 。随着PTH基因序列的阐明，人们 失。这两个螺旋所组成的结构，可参与受体结合， 对其结构功能以及应用研究正逐步展开，这为