1药动学相互作用.pdfVIP

J ul ．2008 ，V0 1．5 No．7 章国 良 ( 北京大学医学部基础医学院药理系，北京1000 83) 【摘要】高血压病患者常需联合用药 以增强疗效或抵消不 良反应，但也可因药物相互作用而使药效减弱 或出现毒副反应．药效动力学相互作用可表现为药效协同或拮抗作用，药代动力学相互作用则主要 由于药物 在吸收、分布、代谢和排泄方面 的相互影响所致。本文主要对抗高血压病药与其他药物之间的相互作用机制及 结果，Ij 当床给药策略进行综述。 【关键词】 高血压病；药物相互作用；药物代谢动力学；药物效应动力学 随着老龄化社会的到来，高血压病的发病率随增龄呈逐 要由于药物在吸收、分布、代谢和排泄方面的相互影 响所致 。 年增多的趋势。高血压患者一经确诊后即需要终生坚持服药 治疗，以使血压降至 目标水平，并保持血压的稳定、减少波 1药动学相互作用 动 ，保护心、脑或肾等重要的器官不受损伤 ，防止或延缓心肌 梗死、脑卒中等并发症的发生。由于高血压病患者还常合并 1．1药物代谢环节的相互作用 有多种其他基础疾病，故临床上通常采用联合用药的治疗方 药物在体 内的代谢转化可分为两相，其中I 相代谢为氧 法。 化、还原及 水解反应，参与该过程的主要有细胞 色素P450 目前临床常用 的抗高血压药物主要有六类 ，包括利尿 ( cYP450) 酶系 ，以及脱氢酶 、酯酶等 。Ⅱ相代谢包括葡萄糖醛 药、B受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制剂药( ACEI ) 、血 酸化、硫化 、乙酰化及甲基化等加合反应。绝大多数药物在肠 管紧张素I I 受体拮抗药( ARB) 、钙拮抗药( CCB) 、a受体阻 道和 ／或肝脏 中需要经过CYP450酶系代谢，因此CYP4 50 断药。在应用抗高血压药物的治疗过程 中，最常与上述各类 酶系所致的药物相互作用具有重要的临床意义。药物抑制或 抗高血压药物合用并发生相互作用的药物包括强 心苷类中 诱导CYP450酶系是导致代谢性 药物相互作用的主要原因， 的地高辛、抗心律失常药 、抗凝血药、 口服 降血糖药 、调血脂 其中对CYP450酶的抑制作用所致的药物相互作用 临床意义 药及抗精神病药等。当高血压患者同时或在一定时间内先后 远大于酶诱导作用，约 占代谢性相互作用的70 ％，酶诱导作 服用两种或两种 以上药物后，即可通过药物 问相互作用( dr ug 用引起的药物相互作用约 占23 ％。现已经确定的细胞色素 i nt er act i on) 面产生复合的效应，可表现为药效增强或不 良反 P450家族为18个家族42 个亚族 。参与代谢的CYP4 50酶主 应减轻，也可出现药效减弱或出现不应有的毒副作用等不 良 要是CYP3A4，CYPl A2，CYP2C9，CYP2C19。CYP2D6等5种 反应，从而对患者产生危害。近年来药物相互作用 问题已日 亚型 ，占CYP酶的95 ％。其 中约有5 5 ％的临床处方药物经 渐成为临床所关注的突 出问题。了解 药物相互作用及其机 CYP3A4代谢，20 ％经CYP2D6代谢，15 ％经CYP2C9和 制 ，可使更多高血压患者 的联合用药更加安全、有效、经济与 CYP2C19代谢。 合理。 作为CYP2D6代谢底物的抗高血压药物主要有B肾上 根据药物相互作用发生的机制可分为药物代谢动力学 腺素受体阻断药美托洛尔、卡维地洛、普萘洛尔、阿普洛尔 或 ／和药物效应动力学相互作用。药效学相互作用的结果包 等 ，以及异喹胍 、吲哚拉 明、胍生 、乌拉地尔等 。其他CYP2D6 括协 同作用、相加作用和拮抗作用等；药动学相互作用则主