转录因子snail与肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

1 第 24 卷 第 5 期 2 综 述 9 月 转录因子Snail与肿瘤关系的研究进展 罗邦雨/熊 俊* (第二军医大学基础部组织胚胎学教研室，上海 200433 ) 【摘要】 转录因子Snail在个体发育、器官纤维化和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。在肿瘤发生发展中，Snail不仅是上皮细 胞间充质转分化现象 中关键 的诱导子，而且在干细胞特性产生和维持 、细胞生存和凋亡 、以及免疫调节 中起着重要作用 。本文就 转录因子Snail的结构和功能、Snail的调节途径以及Snail在肿瘤发生发展中的相关研究进展作一综述。 【关键词】肿瘤；转录因子；Snail 中图分类号：R730.2 文献标识码：A 文章编号：1004-616X(2012)05-0393-04 doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2012.05.019 锌指转录因子Snail不仅在正常个体胚胎发育过程 中参与调 cadherin)表达； Snail还能通过募集 多梳抑制 复合 物2 (polycomb 控原始 中胚层细胞迁移 、原肠发生和神经嵴迁移，在成体肿瘤 repressive complex 2，PRC2)到E-cadherin启动子区，导致其组蛋 [3] 发生 、复发 、浸润转移过程 中和器官纤维化 中也扮演重要 角 白H3K27甲基化从而阻止其表达 。Snail全面影响上皮细胞表达 色 。Snail最早在果蝇 中被发现，后 陆续在爪蟾 、斑 马鱼 、海 谱， 除可下调E-cadherin外，还下调封闭蛋 白(claudin)、密封蛋 胆 、鸡 、小 鼠、大 鼠和人 中均找到其 同源基 因。有关Snail的研 白(occludin)、粘蛋 白(mucin)、角蛋 白18(cytokeratin 18，CK18)， 究在过去几年里 已成为肿瘤生物学研究 的热点之一，研究者们 同时也可上调纤维粘连蛋 白(fibronectin)、波形蛋 白(vimentin)、 认 为Snail不仅是上皮细胞 间充质转分化(epithelial-mesenchymal 基质金属蛋 白酶(matrix metalloproteinase，MMP)1、2、7、9和细 transition，EMT)现象 中关键 的诱导子，而且在干细胞特性产生 胞膜型基质金属蛋 白酶-1(membrane type 1-matrix metalloproteinase， 和维持 、细胞生存和凋亡 、以及免疫调节 中起着重要作用 。本 MT1-MMP)等[4] 。由此可见，Snail的作用主要是使细胞 的上皮标 文 就 转 录 因子 Snail的 结 构 和 功 能， Snail的 调 节 途 径 ， 以及 志物下调和间充质标志物上调，它调控 的基质金属蛋 白酶 的表 Snail在肿瘤发生发展中的相关研究进展作一综述。 达增加使得细胞具有迁移能力。 1 Snail的结构和功能 2 Snail的调节途径