prohibitin与乳腺癌.pdfVIP

1 第 24 卷 第 1 期 2 综 述 1 月 Prohibitin与乳腺癌 1 2，# 1 1 2 彭 琳 /黄裔腾 /许镒洧 /方裕森 /霍 霞 ( 1. 汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科，广东 汕头 515041；2. 汕头大学医学院，广东 汕头 515041 ) 【摘要 】Prohibitin (PHB/PHB1)基 因具有增殖抑制作用，被认为是一个新 的候选肿瘤抑制基 因。PHB参与许多肿瘤 的发生 、 发展，与乳腺癌 的关系甚为密切 。本文主要 阐述PHB的结构与功能、细胞增殖抑制机制及其基 因多态性与乳腺癌易感性 的关系， 同时对PHB作为乳腺癌诊疗新靶标的应用前景作一展望。 【关键词】Prohibitin；增殖抑制；乳腺癌；多态性 中图分类号：R737.9 文献标识码：A 文章编号：1004-616X(2012)01-0075-03 doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2012.01.018 乳腺癌是一种严重危害女性身心健康 的常见恶性肿瘤，不 中，绝大部分存在于线粒体 内膜上，发挥分子伴侣作用，小部 仅造成女性性征器官的损毁，而且危及患者生命 。乳腺癌发病 分存在于细胞核 内，具有负性转录调控作用[2-3] 。此外，质膜 、 率逐年上升，尤其部分大城市报告乳腺癌有超过子宫颈癌，升 胞浆也有少量PHB存在，但具体功能不 明了。PHB同时有促进 至女性恶性肿瘤首位 的趋势 。乳腺癌病 因学复杂，包括遗传 、 细胞分化和抑制细胞增殖 的作用， 因而对细胞代谢 、生长 、分 环境 、激素 、饮食 、肥胖 、生活方式等，其 中，遗传生物学改 化、衰老以及凋亡等诸多方面发挥着重要的调控作用。 变通 常表现为两种形式，一类是外显率较高 的基 因突变， 如 BRCA1、BRCA2的突变，另一类是外显率较低 的基 因多态性， 2 PHB的增殖抑制作用 如代谢 酶基 因、DNA损伤修 复基 因、细胞 因子 以及抑癌基 因 PHB基 因以其负性调控细胞增殖而得名，既能阻滞细胞周 等。近年来，一个具有抗增殖作用的基因Prohibitin (PHB/PHB1) 期进展，还对DNA复制有抑制作用 。值得一提 的是，PHB的抗 在一些散发性乳腺癌患者 中发现存在基 因多态性现象，该基 因 增殖活性与其蛋 白编码 区无关，而受控于3’UTR编码 的调控性 UTR/C基 因型编码 的功能性RNA能阻滞细胞周期， 因此被认为 RNA。将PHB基因3 ’UTR编码的RNA直接显微注射到MCF7乳腺 是一个候选肿瘤抑制基 因，它与乳腺癌 的发生 、发展 以及遗传 癌 细胞 核 中， 细胞 周 期 阻断在 G1/S期[4] 。进 一 步研 究 发 现， 易感性的关系受到关注。