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现代妇产科进展2012年8月第21卷第8期摇 Prog Obstet Gynecol,Aug.2012,Vol郾21,No郾8 ·综述 · 子宫内膜异位症遗传易感性的研究进展 马文擎,汪雯雯摇 综述,王世宣摇 审校 (华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科,武汉摇 430030) 摇 摇 揖摘要铱摇 子宫内膜异位症是一种激素依赖性的女性常见疾病。 虽然其发病机制尚未完全清楚,但 越来越多的证据表明,子宫内膜异位症是一种在多易感位点的遗传背景和环境因素作用下或环境与基 因相互作用下发生的复杂性疾病。 随着科学研究的逐步深入和实验技术的不断创新,子宫内膜异位症 遗传学方面的研究日新月异。 本文主要从子宫内膜异位症遗传倾向的流行病学调查研究、候选基因研 究、连锁分析及全基因组关联分析等方面进行综述和讨论,分析各种方法的优劣,从而为子宫内膜异位 症遗传学的研究提供借鉴,并为发掘新的检测手段、治疗方法以及预防疾病的发生提供理论基础。 摇 摇 揖关键词铱摇 子宫内膜异位症;遗传易感性;候选基因;连锁分析;全基因组研究 摇 摇 中图分类号:R71摇 文献标志码:A摇 文章编号:1004-7379(2012)08-0651-03 摇 摇 子宫内膜异位症是一种激素依赖性妇科良性常见病,指 于疾病发生的影响。 为了排除这些混淆因素的影响,大规模 [3] 子宫内膜组织生长于宫腔之外的其他部位所引起的病变,其 样本量的全基因组连锁/ 关联分析应运而生 。 临床表现主要为严重的盆腔疼痛、痛经及不孕。 全世界约 2摇 子宫内膜异位症遗传易感性的研究 6% ~10%的育龄期妇女罹患此病,其中35% ~50%患者伴 复杂性疾病的遗传基础可以通过两种方法研究:一是验 [1] 有痛经和(或)不孕 ,严重影响广大妇女身心健康。 目前, 证特定候选基因;二是通过全基因组分析,发现相关基因/ 位 [9] 子宫内膜异位症的发病机制众说纷纭,最为公认的是20 世 点,进行深入验证 。 纪20年代Sampson 提出的经血逆流学说。 后续研究发现, 2.1摇 候选基因研究摇 候选基因法是一种多基因病研究方 约90%的妇女会出现经血逆流的症状,而内异症发病率仅 法。 其概念是指对疾病病理发生中各个环节进行详细调查, [2] 10% 。 随后一系列临床研究均证实,遗传因素对于子宫内 确定一个或几个最有可能与疾病表现相关的功能蛋白,先对 膜异位症的发生、发展具有决定性作用,并推测其遗传度约 其基因和邻近遗传标记做相关分析,进而找出与发病一致的 [3] 为51% 。 突变。 此法快捷、经济,并能发现微效基因,但却受限于对疾 [9] 1摇 子宫内膜异位症的遗传易感性 病生物过程的认识程度 。 1980年 Simpson发现重度内异症患者的一级亲属罹患 利用这种策略,根据子宫内膜异位症病因的假说,目前 内异症的风险较非患病女性亲属高6倍,首次提出内异症具 已研究的候选基因大致涉及:(1)炎性介质,如 TNF茁1、IL鄄 [4] 有遗传特性 。 随后众多研究亦证实了遗传因素在子宫内 2R茁、IL鄄10、ICAM鄄1 等;(2)性甾体类激素代谢,如 ESR1