细胞膜脂筏结构蛋白质组与血管内皮细胞功能调控.pdfVIP

天津医药2015年8月第43卷第8期 845 细胞膜脂筏结构蛋白质组与血管内皮细胞功能调控 孙晓丽 ，朱毅1 1，2△ 摘要:动脉粥样硬化发病起始于内皮细胞功能紊乱，在动脉粥样硬化病因学方面的工作集中在脂质代谢和炎症反应两个 方面。内皮细胞膜表面脂筏结构参与到内皮细胞许多重要的生理功能中：感受细胞内胆固醇水平并参与胆固醇代谢，感受并 传导血流剪切力信号，为许多信号分子相互作用提供平台。本文主要针对细胞膜脂筏结构蛋白质组与血管内皮细胞功能调控 进行综述。 关键词:脂筏；蛋白质组学；胆固醇；他汀类，流体剪切力；内皮功能紊乱 中图分类号：R543.5，R363 文献标志码：A DOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.004 [5] 1 脂筏与动脉粥样硬化 物的形成及胆固醇向脂筏转运所必需的 。脂筏/caveolae可 1.1 脂筏、小凹（caveolae）与小凹蛋白（caveolin） “脂筏”是 以内陷形成囊泡进入细胞内并与其他膜结构融合。 细胞膜上具有独特结构和功能的亚细胞器，参与细胞的胞 1.3 脂筏与内皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesyn⁃ 吞、胞饮作用，胆固醇的转运和信号转导，其内富含胆固醇、 thase，eNOS) NO是保护动脉的关键信号分子，具有促进血 鞘磷脂、糖鞘脂、酰基鞘氨醇、糖基磷脂酰肌醇，不溶于非离 管舒张、抑制血小板聚集和黏附、抑制平滑肌细胞增生及单 子型去污剂。当细胞高表达caveolin时，脂筏结构向内凹陷 核细胞黏附于内皮的作用。内皮源性NO是由eNOS催化 [6] 形成小凹结构，即caveolae。Caveolae是50～100nm大小， L-精氨酸转化为L-瓜氨酸的过程中生成的 。NO生成的减 [1] 少增加了中性粒细胞黏附于内皮的作用，促进内膜的损伤， 呈倒置Ω形状的细胞表面小凹 。脂筏中的脂类和蛋白质间 的相互作用对caveolae结构的形成起关键作用。因此，cave⁃ 是高胆固醇血症诱导的血管病变和动脉粥样硬化早期发病 olae是脂筏的特殊结构，在本文中笔者将脂筏和caveolae等 的重要环节。血管内皮细胞NO产生的异常导致内皮细胞 同讨论。 的功能失常，可作为动脉粥样硬化发生的前奏。 Caveolin是 caveolae 的主要结构蛋白，对维持 caveolae eNOS高度富集于脂筏内，对脂筏与其底物(L-精氨酸、 2+ 的凹型结构至关重要。其中caveolin-1(α、β亚型)和caveo⁃ NADPH、氧)、辅因子(Ca 、四氢生物蝶呤、黄素)和调节蛋白 lin-2(α、β、γ亚型)主要存在于内皮细胞、脂肪细胞、成纤维细 (钙调素)的相互作用十分重要，同时脂筏对eNOS活性的调 胞、上皮细胞、和Ⅰ型肺细胞，而caveolin-3主要存在于各种 节也十分重要。在caveolae 内，caveolin-1的脚手架结构域、 肌细胞、星形胶质细胞和软骨细胞。在每个内皮细胞表面大 N-末端和C-末端胞浆结构域都可与eNOS 的N-末端氧化