【疾病名】急性细支气管炎【英文名】acute bronchiolitis 【别名】急性毛细 .pdf

【疾病名】急性细支气管炎 【英文名】acute bronchiolitis 【别名】急性毛细支气管炎 【ICD 号】J21 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进 呼吸道合胞病毒 (RSV)是引起急性毛细支气管炎和肺炎最 常见的病原体，达50%～90%。RSV是副粘病毒科肺病毒属成员，由单股 RNA组 成，有15222个核苷酸，主要编码 10种基因蛋白，包括 3 种跨膜蛋白(F、G、 SH)，3种核衣壳蛋白 (N、P、L)，2种基质蛋白(M1、M2)和2种非结构蛋白 (NS1、NS2)。F和G蛋白在感染中起重要作用，诱导产生 RSV中和抗体，疫苗 和单克隆抗体的标靶多选择这两个蛋白。F蛋白引起细胞融合，形成特征性的 类反应。RSV 存在A、B两个 合胞体，G蛋白决定抗原的多样性，倾向引起TH 亚型，A亚型是引起毛支的主要致病株。最近Martinello等报告 A 株一个亚组 (GA3)与多种疾病有关。不同的亚型常在同一时间传播且随季节变换。 RSV相关性毛细支气管炎在世界范围内流行。据AHRQ调查，2岁以下儿童 几乎 100%感染过 RSV，由于生理、解剖等特点影响，1岁以下婴儿感染 RSV后 常出现严重症状，约80%需要住院，尤以2～6 月龄婴儿为甚。在美国，每年有 12500 名儿童因症状严重而住院治疗，费用在 300万美元以上，死亡率 2%，伴 慢性肺疾患或先心病者死亡率高达 5%。 RSV具有高度的传染性，常通过飞沫或被污染的呼吸道分泌物而传播。RSV 最长存活 30小时，在衣服或手上约 1 小时，持久的存在使得 RSV在家庭 内或日 托所易于传播。在北半球，RSV 流行持续 5 个月，从秋冬季到次年的早春；在 炎热的季节，流行缺乏可预见性，但多发生在雨季，一种解释是雨季阻碍了人 们外 出，拥挤 的室 内环境使 RSV 易于传播，同样的解释也适合于寒冷的季节。 RSV毛支易感人群与宿主相关的危险因素包括早产、慢性肺疾患(支气管肺 发育不良、慢性肺病变、囊性纤维病)、先天性心脏病、营养不良、免疫缺陷或 抑制 (化疗、先天性免疫缺陷、移植等)；社会环境因素有非母乳喂养、贫困、 日托儿童、居住拥挤 、被动吸烟 。RSV 感染后机体并不能提供持久的免疫力， 故重复感染者比较多，但临床危重程度通常轻于初次感染。抗RSV抗体可 以通 过胎盘传递给胎儿，对足月新生儿在生后 6 周 内起到部分保护作用，但早产儿 缺乏足够多的抗体，生后对 RSV 易感。 2.发病机制研究进 (1)病理生理与临床：RSV 侵袭毛细支气管上皮细胞引起炎症和水肿，固有 层细胞炎症向邻近细胞扩散，形成大而多形核细胞聚集，称为 “合胞”。支气 管黏膜最终肿胀，管腔 内充满黏液和渗出物，与坏死脱落的炎症细胞一起填塞 造成小气道的过度通气和肺不张。细支气管在正常状态下吸气时扩张，呼气时 变窄。RSV 感染后炎症和渗出造成呼气时阻塞，阈门效应，气体交换减少，呼 吸费力，表现为特征性呼吸性喘鸣。 婴幼儿期严重 RSV感染与继发肺功能影响关系密切。多中心研究显示 RSV 在婴幼儿期感染是儿童哮喘和下呼吸道疾患的主要促发因素 。Sigurs等研究发 现，毛细支气管炎与哮喘关系密切，该研究随访 140 例儿童至 7.5岁，有30% 发展为哮喘，而对照组仅 2%。McBride 通过文献回顾 RSV毛支与哮喘关系时认 为病毒感染损伤婴幼儿肺组织或影响气道正常发育。 RSV毛支的临床表现受感染的严重程度及年龄、基础疾病影响而差异 。早 产儿是 RSV感染后并发症严重的最大高危人群，早产儿因感染 RSV而住院是足 月儿的 10 倍，且比足月儿更易进 至呼吸衰竭 。 (2)RANTES 启动子-4036/A 基因的多态性：幼年严重 RSV致毛支与随后发生 反复喘鸣、哮喘及特应性疾病的关系密切。趋化 因子活性调节蛋白(regulated on activation，normal Tcell expressed and secreted，RANTES)能强烈趋化 嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞、单核细胞等炎症细胞，在RSV毛支及哮喘 的发生 发展中起着重要的作用。其基因位于人染色体 17q11.2-q12，该区域与哮喘或 特应性疾病连锁 。有报道，RANTES 启动子-403G/A 基因多态性与哮喘及特应性 疾病的发生关系密切。文惯宇