内质网——肿瘤治疗的新靶点.pdf

维普资讯 中国肿瘤生物治疗杂志 2005M a；12(1)：5 8 Chin J Cancer Biother ’ 【文章编号] 1007—385X(2005)O1-0005-04 内质网——肿瘤治疗的新靶点 蔡 真 (浙江大学医学院附属第一医院血液科、骨髓移植中心，杭州 310003) 内质网(endoplasmicreticulum，ER)是组成细胞内 上腺皮质细胞中，滑面内质网代谢类固醇产生类固醇 膜系统的膜性细胞器之一 ，也是细胞内膜系统的发 激素。在内质网膜上粗面内质网和滑面内员网互相连 源地。内质网在真核生物细胞中不仅具有蛋白质合 续，并与细胞内的其他膜性结构共同组成细胞内动态 成、脂质合成、物质运输、信息储存及传递功能，还具有 膜系统，将细胞内部分隔成各个特殊区域，使细胞的不 机械支持、糖类代谢和解毒作用。研究内质网膜系统 同代谢过程得以在特定的环境内高效率进行。 的结构与功能及生物学行为对了解正常细胞生理功能 2 内质网生物学行为 和肿瘤细胞的病理机理有重要意义，也为肿瘤治疗提 供新的思路。 内质网是细胞内最大器官之一，它的持续性膜结 构从胞膜延伸到核膜。所有的分泌蛋白和膜蛋白都是 1 内质网的结构和功能 在翻译过程中或翻译后被转运到内质网腔内，然后进 不同细胞中以及同一细胞的不同时期内质网结构 行修饰，折叠，正确装配，再被运送到高尔基复合体 有所差异。经高锰酸钾技术处理的CV—l细胞的内质 的 】。内质网为蛋白质折叠提供了专门的氧化环境。 网膜系统在扫描电镜下呈现由线状细管和微型扁囊连 内质网分子伴侣如：蛋白质二硫化异构酶(PDI)催化 接的网状膜结构 。细胞核周围的内质网较其他部 蛋白质折叠反应，并加快它们最后装配成型的速度。 位的稠密并构筑成网状的三维结构，在包绕细胞核的 分子伴侣BIP(GRP94)并不直接催化蛋白质折叠反 核膜处可清楚地观察到内质网与外核膜的连接。遍布 应，而是维持蛋 白质的折叠状态，防止蛋白质聚合。 于细胞质内的内质网虽较细胞核周围的松散，但也呈 Calnexin(CNX)Calreticulin(CRT)能识别天冬氨酸低 立体构像。细胞质中的内质网一般均铺展至细胞边 聚糖中的葡萄糖一d(1，3)一甘露糖糖苷键，在转运到高 缘，并伸展到伪足和突起中。 尔基复合体之前，包含有Glc3Man9GlcNAc2的14一低聚 在透射电镜下可观察到两种类型的内质网，粗面 糖核心Asn．XSer／Thr，随后葡萄糖残端被葡萄糖苷酶一 内质网和滑面内质网…。粗面内质网又叫做颗粒型内 I剪切，剩余的两个葡萄糖残基被葡萄糖苷酶 Ⅱ剪切， 质网，常见于蛋白质合成旺盛的细胞中。粗面内质网 然后在CNX／CRT，Erp57(蛋白质二硫化酶)的作用下 大多为扁平的囊，少数为球形或管泡状的囊。在靠近 正确折叠。错误折叠或未装配的蛋白质被UDP葡萄 核的部分，囊泡可以与核的外膜连接。粗面内质网既 糖：葡萄糖基转移酶 (UGT)重新糖基化，然后 CNX／ 是新合成的蛋白质的运输通道，又是核糖体附着的支 CRT再结合上去保持未折叠状态，并通过 “质量控制程 架。粗面内质网的表面所附着的核糖体(也叫核糖核 序”将其运送到顺式 高尔基体中。 蛋白体)是合成蛋白质的场所，新合成的蛋白质就进入 内质网不仅是装配和运送蛋白质的器官，也是脂 内质网的囊腔内。滑面内质网的囊壁表面光滑，没有 质双分子层的合成和装配器官，因此内质网控制着整 核糖体附着。滑面内质网的形状基本上都是分支小管 个细胞内膜系统的容量和范围。作为细胞内ca 的