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透明质酸及透明质酸酶 在肿瘤生长和转移中作用的研究进展 中山大学光华口腔医院王敬旭综述廖贵清审校 摘要透明质酸是细胞外基质中一种非硫酸化糖胺聚糖。研究发现,透明质酸及透明质酸酶的表 达水平在许多肿瘤组织中显著升高,二者在肿瘤的发展和转移中起重要作用。本文对透明质酸及 透明质酸酶对肿瘤的作用及其在头颈肿瘤和其他肿瘤中的研究现状作一综述。 关键词 透明质酸透明质酸酶肿瘤转移肿瘤标记物 近年来的研究发现,细胞外基质中的透明质酸 4.3,大于4.5时,只相当于最大活性的50%-80%。 (hyaluronicacid,HA)和透明质酸酶(hyaluronidase, 2透明质酸及透明质酸酶在恶性肿瘤生长和转移 HAase)可以通过细胞表面的CD44、RHAMM受体 中的作用 参与肿瘤细胞的增殖、分化、粘附、迁移及肿瘤血 管的形成等重要过程,在肿瘤的发展和转移中起 HA在恶性肿瘤生长和转移中有如下作用:① 着重要作用n~,成为目前肿瘤研究的热点。 增强肿瘤细胞的运动性。在恶性肿瘤的侵袭过程 中,肿瘤细胞要与瘤体分离并移动进入周围基质, 1 透明质酸及透明质酸酶的特点 除需要溶解酶降解细胞外基质外,肿瘤细胞的自身 HA是一类结构最简单、分子量最小的非硫酸 运动也是必不可少的。研究表明,HA的降解片断 化糖胺聚糖,由D一葡萄糖醛酸和N一乙酰氨基葡萄 糖组成的重复双糖结构。由间质细胞在HA合成酶 合后,使受体蛋白相关的酪氨酸激酶磷酸化,产生 xHASl/DG42和XHAS2作用下合成并分泌到细一系列细胞内信号,使细胞骨架发生移动,引发肿 胞外间隙,主要分布于机体的体液、组织和细胞间 瘤细胞伪足样伸展运动,从而增强肿瘤细胞的运动 质中。在正常生理活动中主要起维持组织渗透压 性和趋化性凹。②促进新生毛细血管的生成。血管 平衡、组织细胞水合及软骨完整性的作用翻。还可 的形成对肿瘤细胞本身的增殖和生长是必不可少 的,同时也是肿瘤侵袭和转移的必须条件,肿瘤血 以与细胞的表面受体(CDd4、RHAMM等)结合, 调节细胞的粘附、迁移和增殖[41。实验表明,恶性肿 管生成参数可作为判断预后的较好指标。实验表 瘤细胞及其基质细胞分泌HA的能力均比正常细 明,HA片段与内皮细胞表面的HA受体(CD44、 胞有显著增强翻。 RHAMM)结合后,可以通过激活局部的MAP酶的 HAase是一组降解HA的内源性糖苷酶的总途径,促进内皮细胞的增殖和运动,从而加速新生 称,它们的酶切位点是D一葡萄糖醛酸和N一乙酰氨 毛细血管的生成。这一作用在体内、体外实验中均 基葡萄糖之间的B一1,4糖苷键。目前人体内已检测 得到了证实【10l。③协助肿瘤细胞逃避免疫监视。HA 到六种HAase基因,分别为HYALl、HYAL2、包围在肿瘤细胞外,可以使其逃避机体免疫系统的 HYAL3、HYAIA、PH20和HYALPl。这些基因分成监视,此外,使肿瘤细胞间失去接触抑制,促进了肿 瘤的发展【ll】。 两组,前三种位于3p21,3,后三种位于7q31.3,每 组内的基因紧密相连【q。其中对HYALl、HYAL2和如前所述,HA能通过多种途径促进肿瘤的生 长和转移,但在研究中发现,天然的高分子HA可 PH20有比较深入的研究。HYALl型最早从人的血 浆和尿液中纯化出来,也被认为是体内及肿瘤组 限

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