李焰生自述.ppt

痴呆的风险因子及防治  上海仁济医院神经科 李焰生 AD的病因假说 痴呆的风险因子 不可控制的因素 年龄、女性、神经变性性疾病家族史、头外伤史、氧化应激史、ApoE4基因型、脑白质病变、小头（脑容积和海马体积）、营养差、受教育程度低 血管性风险因子 高/低血压、心脏病、糖尿病、高脂血症、淀粉样血管病、血栓性因素、高纤维蛋白原水平、高血粘度、高半胱氨酸血症、吸烟、酗酒、脑血管畸形 风险因子影响AD病理变化的可能途径 血管风险因子作用的证据 尸检AD脑发现有多种毛细血管改变 病人脑毛细血管上的葡萄糖载体-1明显减少 AD有CBF下降 AD的病理变化与脑的葡萄糖、氧代谢下降一致 rCBF减少在神经变性之前已发生，而不是继发于神经变性，老年斑本身并不引起代谢下降 SPECT和PET随访无痴呆的记忆减退者，有海马区CBF下降者2年后发生AD明显高于无海马区CBF下降者 ChEI、雌激素、抗炎剂和propentofylline等药物均有改善CBF作用 Snowdon的“nun研究”证明血管因素直接加重AD的临床表现 Gorelick（1997）认为血管因素增加AD的发病 40%-70%的AD病人出现CT/MRI上的脑白质病变 约1/3的临床诊断AD病人病理检查为混合性痴呆 Rotterdam研究认为AD和VD均有血管风险因子 Guo Z et al. Arch. Neurol. 1999;56:991 瑞典的Kungsholmer研究随访75岁以上人1526例3年，其中225人有痴呆，1301无痴呆。 服降压药者（n=651，84%服利尿剂）中，痴呆发生率低于未服者 无痴呆者中，服降压药者痴呆发生率低于未服者 服钙通道阻断剂或β阻断剂也降低AD发病，但主要在高血压人群 痴呆者中，未服利尿剂者的的MMSE年下降速度比服用者快2倍 Framingham研究、Honolulu-Asia Aging 研究、Gothenburg地区研究、东Boston地区研究、Uppsala研究、EUROSYS研究和血管性老化流行病学研究（Neurol 1999；53：1948）均表明高血压（包括单纯的高SP或高DP）与认知功能损害或痴呆的发生有密切的联系，控制高血压则可以减慢认知功能损害的速度。 芬兰的研究、Uppsala研究和Honolulu-Asia Aging研究证明中年期的高胆固醇血症伴随有增高的痴呆或MCI的发生率。 低脂饮食、高多不饱和脂肪酸和低饱和脂肪酸饮食降低AD的发生。 比较1800例尸检AD病人脑中amyloid水平与生前血胆固醇水平的关系，发现胆固醇水平提高10%，则AD的风险增加2倍，且与APOE4型有关（Refolo 2002）。 MIRAGE研究中statin治疗降低痴呆风险40%。 细胞内胆固醇抑制?分泌酶的糖基化。Statin则增加Amyloid的清除（Lancet 2000；356：162） VLDL-R基因5’不翻译端三核苷酸重复的多态性与痴呆发生有关（Neurol 2001；56：1183） 以色列进行的35年随访发现DM可以明显地增加痴呆的发生（Neurobiol aging 2002） 瑞典的GOTEBORG研究认为BMI增高与AD发生增加有关（女性突出，痴呆前BMI下降） AD的脑缺血作用 加促脑变性性改变和认知功能衰退的风险因素 （Research Pract Alz Dis 2000;5:27） 流行病学和临床病理学研究已证实血管风险因素是AD和VAD的风险因素。它们在老化过程中，相互作用，增加痴呆的频度和严重度。 轻微认知功能损害（MCI）和伴随的抑郁症状也是重要的风险因素。 结果：有认知功能损害者年龄大，TIA、高血压、糖尿病和心脏病病史显著高于认知正常组。 两组在脑萎缩指数、脑室扩大、总白质体积、脑白质和灰质稀疏方面相差显著。 两组在总白质密度、总脑血流和额叶皮质血流方面相差显著。 多变量相关分析表明：高血压与脑萎缩和皮质下低灌注相关；高脂血症与皮质稀疏相关；吸烟与皮质稀疏和CBF下降相关；TIA与深部白质低灌注相关。 近来的各种研究证明：排除了AD或其他疾患后，老化本身可能并不引起认知功能损害或神经元丧失  West等： Lancet 1994;344:769 Rubin等： Arch Neurol 1998;55:395 为预防和治疗AD，我们必须能够对疾病的临床前期进行诊断，即在脑部病变变得不可逆之前发挥作用。Skoog I. New Engl J Med 2000;343:502 轻微认知功能损害(Mild cognitive Impairment, MCI) MCI是被广泛应用的临床概念，指老化有关的认知障碍，主要是老年人的