蛋白c 抗凝系统.pdfVIP

维普资讯 * ! 塑 蛋 白 C 抗 凝 系 统 — — 一 种新的抗凝系统 吴满平 (上簿睡科大学药学院生物化学教研室，上~zooo32) 摘要 自发现蛋白c(ec)以来 ，以 PC为中心的PC抗凝体系 已基本 阐 明。 在凝血调素 (thrombomoduIin，TM)和 ca”存在时，凝 血 酶 {Thr) 激活PC。 墩活 的 PC(APC)在辅助 田子蛋 白s(Ps)参与下，灭 活 凝 血 田子 Va(FVa)和 FVIlia而 呈 现抗凝活性 。APC通过捉连组织纤溶酶原激 活弁j(tPA)释 放 以 爱 灭活纤溶酶 原激 活荆的抑制固子 fPAI)而增强纤溶活性 1960年 Mammer和 Seegers在用 Thr处理凝血酶原 (prothr)复台物时，首次发 现一 种新的凝血抑制因子一 autoprothrombinIIA。1972年 Seegers从牛血中纯化得到该物质 体 内实验证实它不仅具有抗凝作用，而且还具有诱导纤溶作用。1976年 Stenflo[J从牛血 首次纯化得到一种新 的维生素K依赖蛋 白质 (VK-dependentprotein)，由于 它是从 DEAE Sephadex柱上第三个洗脱峰 中得到 的，故命名为 PC。Seegerst1证实 PC与他发现 的asto- prothrombln1IA是同一虿白。后来又发现了参与该体系的其他一些成份如 Ps和 TM 等 1981年 Griffin等 发现首饲遗传性 PC缺陷伴有静脉血栓病例，从而进一步确立 PC体系 作为一种新的抗凝体系具有调节血凝的基本功能。虽然近年来有关 PC体系的研究迅速，但 该体系中仍有一些新的成份看待进 步确定 1。 一 、 PC体系的中心成份… PC (--)PC结构 PC在肝内台成，血浆浓度 3～5mg／L，是一种V 依赖蛋 白 Mr：66000 其 中 15％是糖 ，其氨基酸顺序 已确定 人 PC分子N端有一段先导顺序 (42氨基酸 组成)， 后接一条由419氨基酸组成的多肽链。先导顺序在蛋白翻译过程中被加工切除，因此，血浆 成熟 PC分子中不包含此先导顺序 先导顺序 中N端 2／3顺序代表一个经典信号肤顺序 ，是 多肽穿过粗面 内质网磷所必需的。先导顺序 中C端 1／3顺序称为前肽 ，它对 PC分子中谷氨 酸残基的羧基化加工是必需的 。成熟PC分子在结构上可以分成 四个区域：第～ ，N端的 一 羧基谷氨酸( Glu)区域 。陵区域富含 Gh 戏基 ，是 由新生肽链 中谷氨酸羧化加工而 成 此羧化加工过程取决于V 的存在 。 ～Glu残基是PC的 Ca 高亲和力结合部位，结合 Ca“的 Glu可 进一 步 与带负电的膜磷脂相互作用而使PC呈现生物活性 ，因此，该区域 是 PC结合 Ca”呈现生物活性所必需的 第二 ，两个表皮生长 因子 tEGF)同 源 区域 。 孩区域同源于 EGF前体，存在一个与 —Glu无关的高亲和力 ca 结合部位 ，选对ThrTM 复合物激活 PC是必需的_^。第三 ．C端的丝氨酸蛋 白酶 区域 。这是 PC 的活性 区域 W此 ， PC属于丝氨酸噩自酶类 。PC基 因位于第二对染包体上 】 (二)PC生物学功能 PC是 PC抗凝体系的中心成份 。Kisiel等 报道 ，PC抗凝 作用 是通过 APC迅速分解 浠 FVa而炎现 的 FV在 Thr作用下切除 一部 分富含糖 基 的多肽 一 维普资讯 链 ，把剩下的Fv分成两部分：一部分是重链 (Mr：1050O0)，来 自FV 的N端 ；另一部分 是轻链 (Mr；75000)，来 自Fv的c端 。它们与 ca 形成非共价 结 台复 合 物 使 FV激活 (FVa) 。在Ca 存在下 ，APC迅速分解重链 ，使 FVa失活成 FVi[5 Veher等