第二章藥學生物科技.docVIP

PAGE 02-0PAGE 1 第二章 藥學生物科技 簡介及歷史 研究有效生產有機體或酵素的材料，稱為生物科技。它包含一個非常寬廣的定義，例如：發酵工藝像是酒和乾酪的製造和產生抗生素等。在1973年在重組合去氧核糖核酸技術（recombinant DNA technologies），這項技術主要就是複製人或其它生物的基因，和用微生物表達他們的編碼蛋白質（code protein）。生物科技大幅地增加了它對我們的生活許多區域的重要性，它帶給農業、食品工業、環境科學革命性的衝擊。其中，主要影響就是在藥物、診斷和疫苗的改變。而藥學生物科技（pharmacobiotechnology）就是把生物科技應用到製藥（pharmaceutical）方面的技術。 生物科技主要是使用微生物生產有用的產品，但實際上除了使用微生物的範圍外，還包括組織培養、酵素分離和用基因工程設計出專門生產含有特定蛋白質乳汁的母牛和山羊，或是設計植物基因使其對疾病產生某些目標化合物，這些也屬於生物科技的廣義定義。重組技術的衝擊，對醫學和製藥大幅提升我們新藥開發的能力，由於這些技術，所以我們對疾病的病理、生理和藥物作用的分子的基本知識有大幅的增長，並且他們也能使藥物被獨立辨識和生產（例如：感受器官和酵素），主要用於藥物開發及設計。 生物科技在1973年是由赫伯特? Boyer和斯坦利Cohen研發出基本的技術；他們把去氧核糖核酸（基因）可以從一個有機體移植到另一個生物，形成新的重組的有機體。雖然去氧核糖核酸的結構在有機體之間轉移時沒有改變，但能明確地轉移一個具體片斷的去氧核糖核酸和控制它的表現顯然是種新的嘗試，並且它在分子生物學和生物科技的潛力（發展）也迅速被科學界認可。這套基因複製技術雖然是Boyer和Cohen根據其他科學家發現的一定程度的分子生物學酵素和其他工具完成的，但是他們是彙集全部資料才完成這革命性的設計。這種科技的發展，在1978年時，第一種遺傳工程生產的胰島素已經開始被使用。幾年以後，許多新的生物科技產品也陸續問世。在1994的美國製藥研究報告中，指出市面上已經出現21種從重組合去氧核糖核酸技術製造和經過超過150種各式各樣的臨床試驗的產品。更重要的是，對於那些無法被醫治的疾病，在將來也許生物科技可以研究出更多新種類的療法或開發出更多新藥，這都是無可限量的榮景。 生物科技的工具 重組合去氧核糖核酸（rDNA）是被修建的外部活體細胞，使用稱限制酶（retriction enzyme），它在特定位置切開去氧核糖核酸和酵素；叫合成酶 （ligase） 插入被分裂的去氧核糖核酸片段（the insert）進入載體DNA，也就是質體或病毒DNA進入宿主細胞或微生物。一旦外來DNA進入宿主生物，就叫做重組生物。 限制酶（retriction enzyme）或核酸內切酶（endonuclease）可以在DNA特定的位置切成四個鹼基或小片的DNA。他們作為分子的剪刀。越長的鹼基分割片段，越不易切成DNA片段。DNA特定的限制位為回文序列，在兩端都可以觀察到。在位置1、2、3的鹼基會和同一列的6、5、4鹼基個別互補。限制酶是由細菌製造來保護自己以預防外來的DNA。他們藉由甲基化來保護他們的DNA與酵素的接合位。限制酶命名是以基因的第一個字母與物種的縮寫合併命名而成。物種是由主要英文字母命名，有時也有阿拉伯數字或羅馬數字。多數限制酶有粘性端（sticky end）會與另一個由相同限制酶切的相對應的DNA鹼基配對，但有些無法辨認，例如：平頭端（blunt end）。 當在適當的環境下，由相同限制酶切的DNA片段（annealed pieces），混合在一起會互補黏合。這些相黏片段會有斷續在他們當初所切的地方。實驗用DNA接合酶（DNA ligase）會在已經鹼基配對好的DNA片段形成磷酸酯鍵，製造出重組DNA。在基因複製步驟，對應於特定蛋白質的基因會和載體（cloning vector）結合這樣才可以轉移到宿主細胞。載體可以是質體（plasmid），也可以是嗜菌體（bacteriophage）。質體存在於細胞中，獨立於染色質，是可以自我複製、雙股的環狀DNA。質體可依尺寸、宿主專一性、複製數目來分類。被作為複製的通常有抗抗生素活性可供辨識哪個細胞有質體，很大量時可以辨識重組DNA；而與限制酶重疊的DNA部位可以注入被多種酵素切割的DNA片段。質體進入宿主細胞的過程叫做轉型（transformation），是將DNA原封不動地融合並穿過細胞膜。質體通常由一個小寫字母p以及2到3個字母由研究者或實驗室命名，再加上對研究者有意義的數字。抵抗抗生素的基因在複製方面對質體是特別有用的，因為有質體承載（plasmid bearing）能力的器官。無成載質體（non plasmid