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定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变。 代谢（生物转化） 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺 * （一）药物代谢的作用 1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物； （灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象） 2、少数药物药理作用或毒性(包括致突变、致癌、致畸在内)反而增高者。 如对乙酰氨基酚代谢产物对肝脏有毒性作用， 3、药物经代谢后水溶性和极性增加。 * （二）药物代谢部位 ??? 体内各种组织均有不同程度的代谢药物的能力．但肝脏是最主要的药物代谢器官．此外．胃肠道、肺、皮肤、肾也可产生有意义的药物代谢作用。??? 体内药物代谢有一部分可以不经酶促而自动发生，但绝大多数药物是通过特异性细胞酶催化的，在亚细胞水平，这些酶可能位于内质网、线粒体、胞质液、溶酶体、核膜和质膜上。 * （三）药物转化的方式、步骤 第一步： 药物 氧化、还原、水解 代谢产物 （葡萄糖醛酸） 结合 第二步： 药物或代谢物 结合产物 （活性消失或降低、 水溶性增加易于排出） * 二、药物转化的酶系统 1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。 2、肝药酶（非专一性酶） CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。 * 三、药物代谢酶的诱导和抑制 CYP450选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象 药物代谢酶诱导药： 凡能够增强药酶活性的药物 巴比妥类、苯妥英钠、利福平 合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。 * 药物代谢酶抑制药： 凡能够减弱药酶活性的药物 异烟肼、西咪替丁、保泰松等 合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。 * 排泄 排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。 排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。 * 一、经肾脏排泄 （1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。 （2） 肾小管主动分泌：少数药物是经肾小管主动分泌排泄 。如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌。 （3）肾小管被动重吸收：脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。若改变尿液pH 值，则可影响药物的解离度。 * 二、经消化道排泄 肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，在小肠中被重吸收后经过血液循环进入肝脏的过程 洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长。 * 三、其他途径：通过肺、唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。 乳汁pH略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。应注意。 * * 第四节 药物消除动力学 药物消除：指生物转化和排泄的统称。 一级动力学消除（恒比消除）： 体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血药浓度的成正比。 2.零级动力学消除（恒量消除）： 药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除，消除速度与血药浓度无关。 * 药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。 一、时间-药物浓度曲线 ：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。 第五节 体内药物的药量-时间关系 * * 血 药 浓 度 最小中毒浓度 最小有效浓度 高峰浓度 高峰时间 潜伏期待 潜伏期 持续期 残留期 安全范围 血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图 * （一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax） 药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。 （二）时量曲线下面积（AUC） 是指由坐标横轴与时-药浓度曲线围成的面积 它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标 * 二、多次给药的时间-药物浓度曲线和稳 态血药浓度 恒速恒量（如静脉滴注或以与半衰期 相近似的间隔时间连续多次口服药物）给 药后经过4-6 个 t ? ，由于给药速度与 消除速度达到平衡，故血药浓度稳定在一 水平状态，此时的血药浓度即为稳态血药 浓度 （Css或坪浓度） * * 第六节药物代谢动力学参数 一、半衰期（half life，t1/2） 1.定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用