知识3药物的体内代谢和变质反应 药物化学.pptVIP

二、药物的自动氧化反应 （一）自动氧化的结构类型 包括酚类、芳胺类、巯基类、碳碳双键类、杂环类及其他类型。 * 1．酚类与烯醇类 如去甲肾上腺素在空气中易氧化为红色的去甲肾上腺素红，进一步聚合为棕色的多聚体。 * 2．芳胺类 如磺胺类药物 * 3．巯基类 如卡托普利 * 4．碳碳双键类 如维生素A * 5．杂环类 如含呋喃环等杂环结构的药物可生成开环化合物或醌型化合物或在杂原子上生成氧化物。 * 6．其他类 * （二）影响自动氧化的结构因素 1．C-H键的自动氧化 2．O-H键的自动氧化 3．N-H键的自动氧化 4．S-H键的自动氧化 * （三）影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施 1．氧气 2．光线 3．酸碱度 4．温度 5．重金属离子 * 三、药物的其他变质反应 （一）异构化反应 一些药物在光照、受热及溶液pH改变时会发生顺反异构、旋光异构和差向异构等异构化反应，导致药物变质，使疗效降低，甚至产生不良反应。 * 如维生素A长期贮存，即可部分发生顺反异构化，生成4-顺式异构体和6-顺式异构体,改变了维生素A的全反式构型，使其药理活性下降。 维生素A * （二）脱羧、脱水反应 如维生素C在一定条件下可促使内酯环水解，并进一步发生脱羧反应生成糠醛，继之聚合呈色。 * （三）聚合反应 如氨苄青霉素易产生大分子聚合物，能引发机体过敏反应。 * 四、二氧化碳对药物质量的影响 1、改变药物的酸碱度 2．促使药物分解变质 3．导致药物产生沉淀 4．引起固体药物变质 * 如局部麻醉药普鲁卡因在体内代谢时绝大部分迅速被水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，很快失去局部麻醉作用。 普鲁卡因 * 第二节 药物的结合反应 （第Ⅱ相生物结合） * 一、生物转化与药物活性的关系 药物经生物转化后，其理化性质和生物活性多会发生改变，归纳起来主要有如下几种情况： * （一）由活性药物转化成无活性代谢物 如苯巴比妥经生物氧化后成无催眠镇静作用的对羟基苯巴比妥而排出体外。 苯巴比妥 对羟基苯巴比妥 * （二）由无活性药物转化成活性代谢物 如无生物活性的氯胍经体内氧化后环合成环氯胍，具有抗疟作用。 氯胍 环氯胍 * （三）由活性药物转化成仍有活性的代谢物 如保泰松在体内代谢成羟基保泰松，羟基保泰松的药理作用不如保泰松强，但毒副作用比保泰松小。 保泰松 羟基保泰松 * （四）有无毒性或毒性小的药物转化成毒性  代谢物 如利尿药呋塞米在机体内氧化后，在原结构的呋喃环上形成环氧化合物。 呋塞米 呋塞米的环氧化合物 * （五）经生物转化改变药物的药理作用 如抗忧郁药异烟酰异丙肼，经体内作用脱去异丙基成为异烟肼。 异烟酰异丙肼 异丙肼 * 二、药物在体内生物结合反应的类型 （一）与葡糖醛酸的结合 如对乙酰氨基酚的酚羟基与葡糖醛酸结合形成醚型O-葡糖苷酸。 对乙酰氨基酚 醚型O-葡糖苷酸 * （二）与硫酸基结合 如甲基多巴结合成甲基多巴硫酸酯。 甲基多巴 甲基多巴硫酸酯 * （三）与氨基酸的结合 如异烟肼与甘氨酸的结合成酰胺。 异烟肼与甘氨酸的酰胺产物 异烟肼 * （四）与谷胱甘肽的结合 如硝酸甘油形成硫醚氨酸。 * * （五）乙酰化反应 如异烟肼可经乙酰化反应生成异烟酰肼。 异烟肼 异烟酰肼 * （六）甲基化反应 能发生甲基化反应的药物有 儿茶酚胺类、苯酚类及胺类等。 * 第三节 药物的生物转化和药学研究 * 一、药物的生物转化对临床合理用药的指导 （一）药物的口服生物利用度 （二）合并用药 （三）给药途径 （四）解释药物产生毒副作用的原因 * 二、药物的生物转化在药学研究中的应用 （一）基于药物代谢发现先导化合物 （二）基于药物代谢优化先导化合物 * 第四节 药物的变质反应 * 水解反应 氧化反应