要点抗原受体基因及多样性.pptVIP

（二）B细胞分化成熟 祖B 大前B Pre BCR （?链、SL) 小前B 合成L链 未成熟B BCR （mIgM） 接受抗原刺激 克隆清除 成熟B 功能性BCR （mIgM、mIgD） * * * 抗原受体基因及多样性的产生 * BCR TCR （H链L链） （?链?链 或?链?链） Ag 10n 1014 1016 1014多肽链 1014基因 遗传？ 后天产生 基因突变？ 基因重排组合多样性 Yes * 一. BCR基因及其表达 （一）胚系基因 (胚胎细胞的基因) 胚系状态BCR基因 （未分化B细胞） H L V区C区 V区C区 V、D、J片段 C V、J片段 C 基因片段间由无编码意义的内含子所隔开 分隔状态的胚系基因 （无转录活性） 基因重排 功能基因 （有转录活性） * * * （二）基因重排 （形成功能基因） H链为例 V…D…J…C V…DJ…C VDJ…C VDJC 随机重排可形成的多样性为65?27?6=10530 * * VH基因的重排可诱导VL基因的重排 V…J…C VJ…C VJC * （三）基因重排的实现 一组特异性重组酶： 识别 重组信号序列（RSS） 切除 被选片段之间的DNA序列 重新连接 被选片段 * * （四）BCR多样性产生的机制 1. 组合造成的多样性 重排多样性 VH=65?27 ?6=10530 V?=40 ?5=200 V?=30 ?4=120 H链、L链配对的多样性 10530 ?200 ?120=2.5 ?108 * 2. 连接造成的多样性 不精确连接 （核苷酸丢失） N区核苷酸插入 重组酶将选定片段间DNA切除 末端转移酶将核苷酸加至N断端 重新连接后插入的核苷酸称为N区 结果： 连接部氨基酸变化 连接部以后编码改变 GGC GTC GCG GAT ATC TAT GTA ACGT （只发生在H链） * 3. 体细胞高频突变 成熟B细胞 （基因已重排形成功能基因） 抗原、Th、CK 活化、增殖、分化 （生发中心） V区发生高频率的突变 各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低） 高亲和力BCR的B细胞 选择 * （五）BCR多样性和CDR3 VH VL 骨架区 CDR1 CDR2 CDR3 V V V V V V VDJ VJ 体细胞高频突变 重排、连接、突变 多样性主要发生在CDR3 对BCR的特异性和多样性影响最大的是CDR3 * （六）BCR基因表达的一些特点 1. 等位排斥和同种型排斥 H 16号染色体 ? 2号染色体 ? 22号染色体 1对 1对 1对 重排表达（随机） 1条 1条 1条 等位排斥 只表达1条（非随机） 同种型排斥 结果：保证1个B细胞 只产生1种特异性的BCR和抗体 * 2. Ig类别转换 成熟B IgM 抗原、Th、CK 活化、增殖、分化 浆细胞 IgG或IgA或IgE CK （转类） （特异性不改变） * 机理： VDJ-C?——C?-C?3-C?1-C?1-C?2-C?4-C?-C?2 C基因片段之间的再次重排， 由基因片段前的转换区介导 （Switch region, S区） VDJ-C?3——C?1-C?1-C?2-C?4-C?-C?2 * * 3. 膜型Ig和分泌型Ig 由Ig基因在转录、加工中造成 VDJC-SC-MC VDJCSC VDJC-SC-MC VDJCMC 转录 RNA加工 （分泌型） （膜型） * * 二. TCR基因及表达 ??或??只表达一种， 已表达的抑制未表达的 （一）胚系基因和基因重排 ? ? ? ? V D J C 70-80 52 12 4 2 3 61 13 5 3 1 2 2 1 * 胚系基因 * 重排过程与BCR相似 ?基因先重排 DJ VDJ VDJC 促进?基因重排 VJ VJC * 基 因 重 排 * （二）TCR多样性产生的机制 与BCR类似 无体细胞高频突变，N区插入较多 1. 重排多样性 2. ?链和?链配对多样性 3. 不精确连接 4. N区核苷酸插入 （ ?、?链均发生） * （三） TCR多样性与CDR3 CDR1 CDR2 CDR3 V VJ或VDJ + 连接 +