应用PCR-酶切和连锁分析法对脊肌萎缩症进行产前基因诊断.pdfVIP

中国优生与遗传杂志2007年第15卷第11期 ·45 应用PCR一酶切和连锁分析法 对脊肌萎缩症进行产前基因诊断 牟海燕1．李玉群2。邹叶青1 (1．江西医学院第二附属医院江西省分子医学重点实验室，南昌3300062．．江西医学院第三附属医院妇产科) 2倒有SMA阳性家族史的胎儿运动神经元生存基因(SMN)第7、8号外显予进行缺失检测，同时采,qlSMN基因内部覆旁 侧的C161、C171、C212、C272 4对微卫星标记对两个家系进行连锁分析。结果两十SMA家系的胎儿均未发现SMN外显 子缺失。连锁分析显示家系1的胎儿未从双亲遗传与先证者相同的5号染色体，为一正常胎儿；章系2的胎儿从母亲那里 遗传了一奈与先证者相同的5号染色体，是SMN缺失基因携带者。结论PCR一酶切检测SMN基因缺失．结合连锁分析法 能够对眷肌萎缩症进行产前基因诊断。 关键词：眷肌萎缩症；PCR一酶切；连锁分析；产前基因诊断 中圈分类号：R746．4 文献标识码：A 文章编号：1006—953412007)11．0045—02 muscular 脊肌萎缩症(spihal atrophy，SMA)是一种较常公司的蛋白核酸分析仪。 见的累及神经系统的常染色体隐性遗传病，由于脊髓前角运 1砘DNA聚合酶、dNTP、DNA标准物购自华美生物工程 动神经细胞退行性变，导致患者进行性肌萎缩和肌张力减 公司；限制性内切酶DraI、Dde I为美国Promega公司产品。 低。重者多死于呼吸肌麻痹，少数存活者由于下肢肌无力而 引物设计及合成： 行走不便。运动神经元生存基因(Survivalmotor[1elLron。 引物设计参照有关文献“]，由上海博亚生物有限公司合 SMN)是SMA的决定性基因，该基因定位于5号染色体长臂 成，引物序列如下： 5 (5q13．3)，有2个同源拷贝，即位于端粒端的SMNt(功能基7号外显子X7一Dra G兀1—3’ 因)与位于着丝粒端的SMNe(无功能)，95％的SMA患者可 检出SMNt基因7、8号外显子缺失。由于患者的父母可能是 RⅢ5 SMNt缺失基因的携带者，如果再次受孕仍可能生育SMA患 8号外显子：541C960 儿，因此，对风险胎儿进行产前基因诊断，是控制本病发生和 G^A一3’ 发展的有效措施。我们联合应用PCR一酶切技术和连锁分 541C1120 C161A 析法，对2个SMA家系进行产前基因诊断，现报道如下。 5’一GGCll．cCTCCrGAG讹田蚴一3’ C161B5’一GnTcACT(；CATGGAACGGc一3’ 资料与方法 C171A5’一ATCGCCCTCGAAATC,CTATG一3’ 7 】．研究对象 C17185’一C他眦CACTA％AAGCrA他一3 C212A5’一CCl℃CACCCTGGGTGATAAG一3’ 家系1：孕妇30岁，孕18周，曾在2001年生育1女孩，