临床试验项目培训（）---药物临床试验质量管理.ppt

***临床试验项目培训 （第一部分） ---药物临床试验质量管理规范（GCP） GCP的发展、概念、原则与组织实施 医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上最终有赖于以人作为受试者的试验 。 －－《赫尔辛基宣言》 相关国际法规的发展历程 相关国际法规的发展历程-1 20 世纪初叶的医学 在美国，药品在一个个城市的 “药品表演会 ”上做广告和销售； 这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择； 对安全性或疗效没有控制； 上市前不需要验证； 只有少数几种药物在后来被证明有效 （如 吗啡、洋地黄和奎宁等 ）。 相关国际法规的发展历程-2 食品与药品管理局 (FDA) 的诞生 1906 年， Upton Sinclair 出版了一本名为 “ 丛林 ” 的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境； 公众到美国国会群起抗议示威； 1906 年，通过 “完全食品与药物法 ”，食品与药品管理局 (FDA) 诞生； 要求每种药物的标签必须准确； 未要求检测安全性。 相关国际法规的发展历程-3 1938 年 美国食品、药物和化妆品法 1937 年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链球菌奇药（ strep elixir ）的药物，美国有 100 多人死亡； 国会通过了一项名为 “食品、药物和化妆品法” 的法案。这项法律要求，任何药物在上市前应有安全性的科学证据。 相关国际法规的发展历程-4 第二次世界大战期间纳粹的实验 数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验； 在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创伤实验； 实施饥饿实验以观察饥饿的症状 。 相关国际法规的发展历程-5 纳粹实验的特征 实施前未获得参加者的同意 导致了不必要的疼痛、痛苦和死亡 对参加者未带来任何益处 缺乏足够的科学依据 相关国际法规的发展历程-6 1947 年的纽伦堡审判 骇人听闻的纳粹实验暴露给公众 23 名纳粹医生 受到了战争罪行的审判 相关国际法规的发展历程-7 1948 年颁布了纽伦堡法典 目的是为了防止纳粹实验这类暴行的再现； 受试者的参加必须出于自愿 （ 知情同意 ）； 实验的进行必须有强有力的科学依据； 不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害 （do no harm ）； 在试验进行中的任何时间受试者有权退出 。 相关国际法规的发展历程-8 反应停的悲剧 1950 ～ 1960 年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲的数千名儿童出生时患先天发育异常； 他们的母亲在妊娠时服用了酞胺哌啶酮（反应停）； 在 300 个人中进行了上市前研究，研究者并未发现毒性作用； 消费者对此事件的关注影响到美国国会，在 1962年颁布了一项新法律， Kefarver-Harris 修正案，对新药物的批准制订了更严格的安全与疗效方面的要求。 相关国际法规的发展历程-9 反应停的悲剧 相关国际法规的发展历程-10 世界医学协会赫尔辛基宣言 1964 年，芬兰 最著名的生物医学研究的国际管理规范； 规定了在人体进行研究的基本原则和依据； 提出了以下概念： 研究方案由独立的伦理委员会批准； 研究者应对受试者的医疗照顾负责； 书面知情同意。 1975 年在东京，1983 年在意大利，1989 年在香港 ，1996 年在南非，2001 年在爱丁堡曾对内容做了多次修订。 相关国际法规的发展历程-11 在美国科学研究的不当行为案例 Willowbrook 州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了肝炎病毒 (1957) 犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞 接种 (1963) Tuskegee 试验：阿拉巴马的一组美国黑人患了梅毒后多年未予以治疗 (1930–1970) 相关国际法规的发展历程-12 1977 年，美国 FDA 颁布了联邦管理法典 针对在美国进行的临床研究的管理法规 提出了 临床试验质量管理规范 (GCP) 和 数据 完整性 的概念 1978 年 , Belmont 报告（美国国家委员会为保护参加生物医学和行为学研究的人体实验对象而制定的道德原则和准则） 1974 年，美国国会任命了一个国家委员会，以保护参加临床研究的受试者 审核临床研究的伦理原则 ： 自主性 受益性 公正性 相关国际法规的发展历程-13 WHO 生物医学研究国际伦理指导原则日内瓦， 1993 年 15 项指导原则 ，涉及广泛，包括 : 受试者知情同意 选择研究对象 资料的保密 意外伤害的补偿 伦理委员会的工作程序 申办者及所在国的义务 来自不同国家的 150 名代表审核了这份文件（包括卫生部长、科学家、医生、伦理学