小鼠和大鼠口服氢溴酸槟榔碱的急性毒性试验.pdf

维普资讯 动物医学进展 。2007，28(9)：34—36 ProgressinVeterinaryMedicine 小鼠和大鼠口服氢溴酸槟榔碱的急性毒性试验 周绪正，张继瑜 ，赵成莹，李金善，张战峰，李剑勇，魏小娟 ，牛建荣，王 玲 (中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新兽药工程重点实验室，甘肃兰州 730050) 摘 要 ：研究口服氢溴酸槟榔碱对小鼠和大鼠的急性毒性 ，为将其研 究开发为新药奠定基础 ，为临床用 量的确定提供科学依据 。选用昆明种小鼠及 SD大鼠，经 口灌 胃一次给药，统计死亡率，用改良寇氏法计算 半数致死量 (ID。。)，并观察毒性作用。结果氢溴酸槟榔碱对小鼠的 口服 LD。。为 691．83mg／kg，9596／可信 区 间为 642．92mg／kg~744．47mg／kg；对 SD大 鼠的 口服 LD50为 2054mg／kg，95 可信 区间为 1908mg／kg ～ 2210mg／kg。表明氢溴酸槟榔碱属于低毒性 的药物，按 1mg／kg~5mg／kg临床应用非常安全 。 关键词 ：氢溴酸槟榔碱 ；小鼠；大鼠；口服 ；急性毒性 中图分类号：$859，795 文献标识码 ：A 文章编号：1007—5038(2007)09—0034—03 绦虫病是由寄生在人或家畜肠道内的绦虫引起 产 ，无孕 。 的人兽共患病。绦虫病的感染能使幼畜生长发育受 1．1．2 大鼠 清洁级 [许可证号：SCXK(甘)2006— 阻，动物生产性能下降，时有死亡 ，往往造成巨大的 00lO3健康 SD大鼠8O只，购 自兰州大学药学院，体 经济损失 ，严重妨碍了畜牧业 的发展和公共卫生健 重 180g~260g，70 日龄，雌雄各半，雌性未产 ，无 康。多年来 ，科学工作者一直在寻找和研制高效、低 孕 。 毒的驱绦虫药。在诸多的抗绦虫药物 中，以应用方 试验前饲养 1周 ，以适应实验环境。 便 、疗效较好的吡喹酮和氯硝柳胺为首选药 ]，但这 1．2 药物 两种药物由于使用历史长 ，在临床上容 易产生耐药 氢溴酸槟榔碱 ，白色粉末 ，批号纯度 性 ，尤其吡喹酮的毒性较大 ，妨碍了临床使用 。槟榔 94．87 ，由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 为棕榈科植物槟榔 (ArecacatechuL)的干燥成熟种 药物室提供。用蒸馏水配成浓度为 10g／L的溶液 子 ，具有杀虫、破积、下气 、行水等功效，主要用作杀 (小鼠试验用)和 100g／L的溶液(大 鼠试验用)，pH 虫剂、泻下剂，临床上常用来治疗绦虫病，它具有高 为5～6，无色或淡黄色透明液体。 效、低毒、价廉等诸多的优点瞳]。槟榔的有效成分槟 1．3 方 法 榔碱 (Arecoline，Ac)是驱除动物绦虫 的有效药 1．3．1 动物分组、给药方法和急性毒性试验 采用 物 ]，但 由于其性质不稳定 ，化学合成困难 ，长期以 递加法预试验 (30只小 鼠)确定小 鼠LD。。和 LD0值 来难 以满足临床需要。本实验室经过提取、分离槟 为920mg／kg和 460mg／kg。根据预试验的结果， 榔碱并合成 了性质稳定 的氢溴酸槟榔碱 ，解决了化 用寇氏法将 6O只小 鼠随机分为 6组 ，每组 1O只，雌 学合成的工艺问题 ，初步达到了批量化生产的条件 雄各半，按 1．15：1的等 比级数设 为 461．83、 要求 。为进一步开发槟榔碱 ，本研究进行了氢溴酸 530。50l609．39700．00，804。00，923．80mg／kg6 槟榔碱对小 鼠及大 鼠的经 口急性毒性试验 ，现报道 个剂量组 。 如下 。 同样采用递加法预试验 (20只大 鼠)确定大 鼠 1 材料与方法 LD1