利拉鲁肽专利技术构成及发展 - 科技导报.pdf

科技导报2016，34（11） 利拉鲁肽专利技术构成及发展利拉鲁肽专利技术构成及发展 1 2 黄嘉 ，王俊 1. 国家知识产权局专利局医药生物发明审查部，北京 100088 2. 国家知识产权局专利局化学发明审查部，北京 100088 摘要摘要 利拉鲁肽(Liraglutide)是一种通过基因重组技术并利用酵母生产的GLP-1类似物，主要用于治疗人II型糖尿病。围绕利 拉鲁肽展开的专利申请自1999年以来连年增多，技术方案的类型也多种多样，主要分为核心专利、DDS专利、联用专利和第二 药用专利。核心专利的特点在于先发制人，以原研药专利为中心开展早期布局；DDS专利常用于创造与“新药”的技术交集，利 于企业立足自身优势，专注自身发展方向；联用专利以防御为主，在技术交叠区域布局，避免对原研企业的侵权；第二药用专利的 特点是在对手已有布局的情况下开发新的技术方向，有利于企业重新占领市场。 关键词关键词 利拉鲁肽；专利；技术构成 利拉鲁肽（Liraglutide），是一种通过基因重组技术、利用 仅是小部分药企的探索方向。2005—2009为平稳增长阶段， 酵母生产的GLP-1类似物，化学名称为Arg34Lys26-(N-ε- 申请量在震荡中攀升，在此阶段，中国药企开始将关注的目 (y-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1，分子式为C H N O ，分子 光投向利拉鲁肽。从2010年利拉鲁肽在世界各地陆续上市 172 265 43 51 量为3751.20 Da。利拉鲁肽与人GLP-1具有97%的序列同源 开始，专利申请量进入了快速增长期，并于2011年达到第一 性。与天然GLP-1不同的是，利拉鲁肽在人体中的药代动力 个峰值；同年，利拉鲁肽在中国被批准上市。 学和药效动力学特性更适用于每天1次的给药方案。皮下注 射给药后，其主要通过如下机理延长作用时间：一是通过自 联作用使吸收减慢，二是与白蛋白结合，三是对DPP-IV和 NEP具有更高的酶稳定性，从而具有较长的血浆半衰期。在 II型糖尿病患者中，单次给予利拉鲁肽可以观察到胰岛素分 [1] 泌率以葡萄糖浓度依赖的模式增加 。 利拉鲁肽于2009年7月在欧盟上市，2010年1月在日本 和美国上市。在中国，利拉鲁肽则是在2011年4月13日获国 家食品药品监督管理局批准用于治疗成人II型糖尿病，于同 ® 年10月9 日正式上市，商品名为诺和力 。本文对全球范围 图1 利拉鲁肽全球专利申请年份分布 内技术主题涉及利拉鲁肽的专利申请进行分析，揭示利拉鲁 Fig.1 YearlyGlobalLayoutofPatentApplications [2] 肽专利技术发展路线，并分析主要申请者专利布局策略 。 RegardingLiraglutide 1 专利现状 各国中（图2），来自美国、中国、欧洲、丹麦和印度的利拉 1.1 全球利拉鲁肽专利态势 鲁肽专利申请量分别占据全球前5位，这5个国家和地区之 截至2015年5月31日，WPI数据库中检索到涉及利拉鲁 和几乎覆盖了全部的申请量（94%）。首先，这说明利拉鲁肽 肽的全球专利申请共计271项。如图1所示，针对利拉鲁肽 专利申请集中度高。其次，来自美国的利拉鲁肽专利申请在 [3] 数量上占据第一，这与其全球最大糖尿病药物消费市场的身 的专利申请始于1999年 。1999—2004为萌芽阶段，申请量 徘徊