听觉通路神经递质及受体与耳鸣.pdfVIP

听力学及言语疾病杂志 2008年第 16卷第 6期 529 · 综述 听觉通路神经递质及受体与耳鸣 杨光 综述 李明 审校 【中图分类号】 R764．45 【文献标识码】 A 【文章编号】 1()(]6—7299(2008)06--0529 04 耳鸣是一种严重影响人们生活质量的临床症状 。其定 NMDA受体阻断剂 的镁离子和卡罗维林 ，在噪声性聋和耳 义为外界无声源刺激下，个体主观产生 的声音感觉 。据美 呜发生 中具有显著的耳蜗神经元保护作用 。Potashner等 国 耳呜协会估计 ，全美 国患有严重耳鸣的人数大约有一千 在破坏单侧耳蜗后发现 ，耳蜗核、橄榄耳蜗束 以及 中脑等组 二百万，在英国，10 的成人有过长时间 自发性耳呜，其 中 织 中谷氨酸能神经释放递质增加 ，认为活跃 的谷氨酸能神经 5 的成人耳呜严重程度为 中或重度 【。严重耳呜患者 的生 活动与听力损失和耳呜有关 。 活质量遭受到很大影响。耳鸣的起因至今不清 ，又缺乏有效 2 GABA及受体与耳 鸣 的药物治疗 ，所以关于耳呜产生 的机理研 究正在成为耳科基 在听觉通路 中的耳蜗、耳蜗核、下丘和听皮层 ，GABA是 础和临床领域 中的一个热点。 主要 的抑制性神经递质 。有关下丘 的药理学研究显示 关于耳鸣产生 的机制 ，目前存在着两种假设：一是 Salvi GABA在单一声和复杂声刺激塑型反应 中发挥重要作用 。 (1983)认为耳呜源于外周听觉系统损伤 ，另一个是 。]强调中 Milbrandt等 发现在高强度噪声暴露后 0和 24小时，噪声 枢神经系统可塑性变化 的关键作用 。在这两种假设 中，都包 暴露组与对照组动物下丘神经元膜结构谷氨酸脱羧酶免疫 含着细胞之间异常信息传递 ，例如神经递质从毛细胞到螺旋 组织化学染色显著降低 ；定量观察噪声暴露后 3O天，下丘 神经元 的过程 中异常释放和听觉 中枢神经元突触结构异常 (ABA A受体结合实验显示 明显增高 。这些数据说 明在 改变 。在对耳鸣动物实验研究中发现其存在着神经递质过 噪声暴露后 ，动物下丘 GABA神经递质传递发生了明显变 度释放和 ／或神经递质受体重新分布等现象 (可塑性变化)。 化 。Sun~a等 在单侧摘除中耳听小骨和耳蜗后 ，发现成年 Milbrandt等 报道大鼠噪声暴露产生耳呜后 。其下丘 r 氨 大 鼠听觉脑干核 团发生 了GABA释放量 的变化 ，对侧下丘 基丁酸 (7～aminobutyricacid，GABA)释放 发生变 化，而 中央核 GABA释放在实验周期 内保持增高趋势，而双侧下 GABA释放可抑制或弱化 中枢听觉系统的功能。通过对现 丘内侧核在摘除听小骨 5天后 GABA释放持续减少 ，145天 已获得的研究结果分析 ，可以认为谷氨酸、5一羟色胺 (Sero— 后对侧下丘 内侧核释放水平恢复并持续升高，这些改变可被 tonin，5一HT)、多 巴胺 、乙酰胆碱 、鸦片肽及强啡肽等可能 认为与复聪和耳呜症状产生有关。Szczepaniak等 发现噪 参与了耳鸣的发生 。为探讨耳呜产生 的机制 ，本文对可能参 声暴露(4kHz，104dB，30rain)可增加下丘声诱发 电位 的幅 与耳呜发生 的神经递质和神经递质受体进行综述 。 度 ，而这种增长归因于 GABA—A介导的下丘抑制功能神经 1 谷氨酸受体与耳鸣 元活动降低 。在给予 GABA—A受体阻断剂氯苯氨丁酸后 ， 谷氨酸作为中枢神经系统重要的兴奋性递质 ，是耳蜗传 可从下丘记录到声诱发电位存在剂量一幅度效应，下丘神经 人神