从结构出发的制剂一致性研究策略Structure-based strategy - 药学学报.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 17, 52 (5): 659 666 ·659 · · 家论坛· 结构出发的制剂一致性研究策略 1, 2†* 1, 2 † 3 张继稳 , 孟凡月 , 肖体乔 (1. 安徽中医药大学药学院, 安徽 合肥 2300 12; 2. 中国科学院上海 物研究所, 上海 201203; 3. 中国科学院上海应用物理研究所, 上海 20 1204) 摘要: 制剂一致性研究中如何提高效率、充分保障仿制制剂与原研 一致, 亟待发展新的技术和方法。对于 具有结构特征的固体制剂、微粒分散体系, 结构是其特定处方与工艺技术的结果, 决定其递送 物的释放行为及 其体内 代动力学行为。传统表征技术不能对结构进行定量, 而同 辐射成像等新一代结构定量表征技术, 在揭 示制剂内部结构方面展现了前所未有的能力, 能定量表征制剂的静态结构和动态结构, 实现制剂工艺的逆向工 程剖析和制剂间结构异同的甄别。本团队建立了方法学, 采用该技术实现了在静态结构 (原辅料粉体结构、颗粒 单元结构、片剂结构和膜结构等) 和水化等动态结构、固体制剂工艺甄别等方面的应用, 将制剂的结构划分为从 剂型到制剂中间体、动态结构、分子结构等四级结构, 提出了基于制剂结构的 物一致性评价新策略。在制剂 释药行为一致的基础上, 制剂内部精细结构的一致更有助于确保制剂的一致性。 关键词: 制剂; 制剂定量结构; 一致性评价; 结构一致性; 同步辐射显微成像 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 17) 05-0659-08 Structure-based strategy for consistency evaluation of dosage forms ZHANG Ji-wen1, 2†*, MENG Fan-yue1, 2†, XIAO Ti-qiao3 (1. School of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, China; 2. Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese A cademy of Sciences, Shanghai 201203, China; 3. Shanghai Institute of App lied Physics, Chinese A cademy of Sciences, Shanghai 201204, China ) Abstract : Strategies and techniques are extremely important to improve the evaluation efficiency and fully guarantee the consistency of dosage