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上海市食品药品检验所 新技术在药品质量中的应用 杨永健 上海市食品药品检验所 * 吸入制剂介绍 谢谢！ 多提富贵意见 MSLI的截止直径 MSLI的特点 在60L/min的流速下，各层的截止直径为： 第一层：13μm 第二层：6.8 μm 第三层：3.1 μm APSD 第四层：1.7 μm 第五层： 1.7 μm 使用MSLI应考虑的问题 吸收溶剂的挥发性 建议采用内标 ACI USP：装置1 EP：装置D 较MSLI应用多 ACI 用于DPI 用于MDI ACI ACI的特点 USP：可用于MDI、 DPI EP：可用于MDI、DPI、雾化剂 有望成为药典协调后的方法 层间损失（须小于5%） 有粒子的反弹 ACI的截止直径 ACI使用时应注意的问题 DPI —需加预分离器，分离器中必须加水 —调节流速，使压力差为4kPa —使4L气体流过 —流速大于28.3L/min，要对装置进行相应改装 ACI使用时应注意的问题 60L/min: —拆除0和7级，加装-0和-1 90L/min: —拆除0、6和7级，加装-0、-1和-2 NGI 1997年吸入制剂的主要生产企业开始联合开发 2000年完成 NGI NGI * 上海市食品药品检验所Shanghai Institute for Food and Drug Control * 内容 吸入制剂质量标准中采用新技术 新型检测器CAD在药品质量控制中的应用 吸入制剂分类 气雾剂 溶液型 混悬型 喷雾剂 粉雾剂（粉吸入剂） 被动式（主要方式） 主动式 柔雾剂 气雾剂 气雾剂系指将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同分装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物成雾状喷出，吸入后发挥局部或全身治疗作用。 气雾剂一般由药物、辅料（propellants, cosolvents, diluents,antimicrobial preservatives, solubilising and stabilising agents）、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置组成。 抛射剂（CFC→HFA） 喷雾剂 喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液置于特制的装置，使用时借助适当的雾化系统将内容物呈雾状释出，用于患者吸入的制剂。 喷雾剂一般由药物、辅料、容器、雾化装置等组成。 不含抛射剂 雾化（溶液、混悬液） 粉雾剂 粉雾剂系指将微粉化的药物或/和载体以单剂量或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至呼吸道或肺部的制剂。 目前上市的产品主要为被动式的。 Boehringer Ingelheim 复方异丙托溴铵气雾剂（可必特） Boehringer Ingelheim 异丙托溴铵气雾剂（爱全乐） GSK 丙酸氟替卡松吸入气雾剂（辅舒酮） GSK 硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂（万托林） Boehringer Ingelheim 噻托溴铵粉吸入剂（思力华） AstaZeneca 布地奈德/福莫特罗粉吸入剂（信必可都保） AstaZeneca 布地奈德粉吸入剂（普米克都保） AstaZeneca 富马酸福莫特罗粉吸入剂（奥克斯都保） GSK 沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭） GSK 扎那米韦吸入粉雾剂（依乐韦） 气雾剂的特点 与其他制剂不同，气雾剂的临床效果与装置密切相关。 存在协同效应，正确使用需要培训 雾滴形成是一复杂的过程，粒径分布 瓶与瓶之间可能存在差异 装置的密闭性（加压） 气雾剂的质量控制 性状（外观、颜色） 鉴别（专属性，HPLC，手性） 微生物限度 水分 无水乙醇的含量（处方中使用无水乙醇为共溶剂） 装量 容器中药物的含量（含量测定） 杂质与降解产物 气雾剂的质量控制 剂量均匀性（瓶内、瓶间）、每吸主药含量、含量测定 雾滴粒径分布（空气动力学粒径） 显微镜观察 喷雾模式与喷雾形态 泄漏率 压力试验 阀门递送性能（喷射重量） 浸出物 剂量均匀性（每揿主药含量）的采样装置 所用