第三十四章、广谱.ppt

第三十四章、广谱抗生素 包括四环素类和氯霉素类，对G+\-、螺旋体、立克次氏体、霉形体、衣原体、原虫等均抑制。 四环素类抗生素 1、抗菌谱：早在60~ 70年代即广泛应用。 属于碱性广谱抗生素，对G+、G-菌均有作用，对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、原虫（球虫、阿米巴原虫）等亦有抑制作用。其对G+菌效果优于G-菌，但对变形杆菌、绿脓杆菌等菌无作用。 它们为两性化合物，但在酸性水溶液中稳定（人） 2、机理：本类药物为快速抑菌剂，抑制细菌的生长繁殖。 主要通过细胞外膜的亲水性孔，由内膜上能量依赖性转移系统进入细胞，与细菌核糖体30s亚基结合，阻止蛋白质始动复合物形成，阻止氨基酰tRNA联结，从而抑制肽链的延长和蛋白质合成；此外，还可改变细菌细胞膜通透性，导致细胞内重要成分外漏，迅速抑制DNA的复制，高浓度有杀菌作用。动物细胞的这种转运泵蛋白不是将四环素主动泵入而是泵出细胞，使动物细胞达不到抑制蛋白质合成所需的胞内浓度。 3、分类 分为天然品和半合成品两类 4、耐药性 细菌在体外对四环素的耐药性产生较慢，耐药性产生的原因主要是耐药菌株的细胞膜对药物的通透性显著下降，部分增加排出药物而产生耐药性。天然的四环素类药物之间存在密切的交叉耐药，但与半合成四环素类药物之间的交叉耐药性不明显。 5、应用 应用于敏感菌所致的呼吸道、肠道、泌尿道及软组织等部位感染和某些支原体病，金霉素现仅供局部注射。 亚治疗量用药可促进动物生长、提高增重和改善饲料报酬，许多国家用其作为饲料添加剂，其中以土霉素最为常用，我国84年批准土霉素钙盐使用，但欧盟已全部淘汰此类抗生素作添加剂；日本淘汰了盐酸土霉素，只用土霉素季胺盐和金霉素；美国还在使用土霉素（季胺盐和盐酸盐）和金霉素。 土霉素（Oxytetracycline，氧四环素） 在碱性溶液中易被破坏失效，水溶液不稳定，常用其盐酸盐，宜新鲜配制。在日光下颜色变暗，1000土霉素单位相当于1mg土霉素。 1、药动学 内服易吸收但不完全，内服后2~4h达到峰浓度，主要以原形从肾脏排出，所以尿中浓度较高。易受食物和含多价阳离子影响，Mg++、Ca++、Al+++、Fe+++、Zn++、Mn++等多价金属离子能与本品形成难溶的螯合物，不仅抑制吸收，还降低抗菌活性，因此不宜与含有多价金属离子的药品或饲料、乳制品共服。可进入乳汁，透过胎盘屏障，进入胎儿循环，易沉积于骨骼、牙齿，在体内存在肝肠循环。 3）静注时偶见过敏反应，长期应用或大剂量可致肝毒性甚至死亡 4）影响骨牙生长。人医禁用于孕妇、哺乳期妇女及八岁以下儿童。 2、药理作用 具有广谱抗菌作用，除对G+、G-菌外，对立克次氏体、衣原体、支原体及某些原虫均有抑制作用。从药效上看，对G+菌效果不及?-内酰胺类，对G-菌效果不及氨基糖苷类和氯霉素类。 Mg++能降低土霉素对N的刺激，该刺激主要通过Ca++传递，因Mg++能竞争性地与本来应该与Ca++结合的酶结合，所以土霉素注射液中加MgCl2。 3、应用 用于防治巴氏杆菌病（牛出败、猪肺疫、禽霍乱）、布氏杆菌病、炭疽极大场合沙门氏菌感染（犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄痢、雏鸡白痢）、急性呼吸道病和支原体感染（猪喘气病、鸡慢呼），此外还可用于血孢子虫感染的泰勒焦虫病，饲料中添加还可改善饲料利用度和促进增重。 4、不良反应 1.胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻。除土霉素外，不宜肌注 2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖引起。(1)真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等(2)假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 ，以1w左右为宜。 处理①停药②抗菌真菌病：制霉菌素、二性霉素等难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑等 3.对骨、牙齿生长的影响发育不全（畸形、龋齿） 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 发育障碍、变黄妊娠４月以上的妇女禁用于8岁以内的儿童4.肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇5.过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎6.维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血 5、相互作用 1）与NaHCO3同用，可能升高胃内pH，使四环素吸收减少及活性降低 2）与Fe、Ca或含Ca、Mg、Al、铋、Fe等药物混合使用时 3）四环素类属于快速抑菌剂，可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用，宜避免同时使用。 6、注意 1）忌日光照射，忌与含氯量多的自来水和碱性溶液混合，不用金属容器盛药。 2）内服注意，螯和；3）成年反刍动物、兔、马不宜内服 4）休药期：内服：牛羊5d 产奶期禁用 猪