原创力文档- 1、本文档共55页，可阅读全部内容。
- 2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
查看更多
Wnt和Notch
第十章
Wnt与Notch
信号转导
;adaptor protein
? 无酶活性
? 无转录活性
? 含有SH2、SH3域等保守性结构域
以及PTB、WW、PH、PDZ 域等
? 含有Pro和Tyr模体，分别与互补蛋白分子中SH3和SH2域结合
? 介导蛋白质-蛋白质间的相互作用;SH2结构域
能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合 。
SH3结构域
能与富含脯氨酸的肽段结合。
PH结构域(pleckstrin homology domain)
能与G蛋白的βγ复合物结合 ,还能与肌醇磷脂结合 。;一、Wnt信号通路
Wnt 信号转导途径
? 由Wnt基因调控的信号转导系统
? 进化保守
? 主要来自果蝇、爪蟾、线虫和哺乳动物的研究
? 在胚胎发育、器官形成中起作用
? 参与肿瘤的形成;(一) Wnt信号通路组成及信号转导途径
Wnt：1982年发现，MMTV插入(insertion)
该基因时，诱发小鼠乳腺癌。
(int-1癌基因)
1991年发现，相当于果蝇的Wingless
(Wg)基因;Wnt信号通路的主要成员
? Wnt蛋白(配体)
? Wnt受体
? Dsh/Dvl蛋白
? 多蛋白复合体
— β-连环蛋白
— GSK-3β
— 轴蛋白
— APC;毯陛庶舶户匀泉燃常独歇垦哼秒变旗配蓝咏瞳膝逝渠载行妒把悔右竣煤底Wnt和NotchWnt和Notch;Wnt蛋白：
? 属于原癌基因家族编码的产物
? 分泌性糖蛋白的大家族
? 是信号转导分子的主要家族之一
? 人类细胞含有19种wnt基因
? 尽管结构相似，但功能不同
? 具有不同的生物学活性;Wnt受体：
— Frizzled家族蛋白
— 低密度脂蛋白受体相关蛋白
Frizzled家族蛋白：
? 7跨膜蛋白
? 胞外Cys富集域和跨膜域高度保守
? 人类有10个成员
? 功能和配体特异性不同;低密度脂蛋白受体相关蛋白：
( Low density lipoprotein receptor
related protein , LRP )
? 单跨膜蛋白
? 胞外域直接结合Wnt蛋白
? Wnt 辅受体
? 胞内部分结合轴蛋白
? 哺乳动物的两个同源体
— LRP5、 LRP6;Dsh/Dvl蛋白：
? 胞质蛋白
? Wnt信号转导的正性调节物
? 受体复合体的下游
? β-连环蛋白的上游
? 哺乳动物的3个同源体
— DVI 1~3
? 含有CK1、CK2和轴蛋白结合部位;PDZ域：
其名称来自于含有同样重复序列的3种蛋白
? PSD 95
? 果蝇盘状巨大肿瘤抑制蛋白Dlg
? 哺乳动物闭锁小带蛋白ZO-1;多蛋白复合体：
β-连环蛋白(β- catenin?：
?首先作为与E-钙依粘连蛋白的胞质域相互作用的人类蛋白被提出
?与果蝇的Arm和爪蟾的β-连环蛋白同源
? Wnt信号转导的重要中介物
? N端 — 调节其稳定性
C端 — 转录激活作用;黍润文贼面蜕剥妓恨匣揽貌疗船荆浅瞻辰模省洪抽梨惯薪陨籍嚎咳撩弘耐Wnt和NotchWnt和Notch;轴蛋白(Axin?:
? 起支架蛋白的作用
? Wnt信号转导的负性调节物
? 小鼠的同源物称为Conductin
? 哺乳动物有2个同源体 ;GSK-3β ( glycogen syntase kinase -3β ?:
? Ser/Thr蛋白激酶
? 组成性激酶活性
? Wnt信号转导途径中的关键酶
? 人类的同源物
— GSK-3α 、GSK-3β
;APC ( Adenomatous polyposis coli ?:
? 抑癌基因编码产物
? 含有几个不同保守结构域的大
文档评论（0）