胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(NET).ppt

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤;定义;2004;神经内分泌肿瘤(NENs)流行病学; GEP-NETs概述 ● 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 (Gastroenteropancreatic neuroendocrine Tumours ， GEP-NETs) – 由起源于胚肠神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤组成 – 原发灶最常见于胃粘膜、小肠和大肠、直肠或胰腺 – GEP-NETs是胃肠道肿瘤中，发病率仅次于大肠癌的肿瘤;通过活检或手术切除获得肿瘤组织;NANETS 共识：神经内分泌肿瘤诊断流程;? 神经内分泌标志物的免疫染色;ENETS;神经内分泌肿瘤诊断流程; 病理报告的要求 ● 报告最低要求应包括：;Figure adapted from: Kulke MH. Endocr Relat Cancer. 2007;14(2):207-219.; ESMO治疗流程 GEP-NET 手术（根治切除、减瘤术、射频、栓塞）;● 局限性病变;局限期 其他治疗;;● 细胞毒性药物治疗对低增殖的GEP-NETs肿瘤的治疗价值有限;20例患者 接受FOLFIRI双周方案 主要观察终点： 6个月的无进展率;6个月无进展率80%，24个月的总生存率65%，中位PFS9.1月，3~4度血液性毒性5例患者25%;;20例患者入组，19例完成治疗并可评价疗效 13例患者（68%）获得影像学的SD，3例（16%）PD,3例不能评价 4例患者(21%)在12m维持SD 中位PFS 9.9m，OS 36.5m 毒性反应主要是腹泻、疲乏;;30例患者入组 卡培他滨 750mg/m2 2/日 d1~14，替莫唑胺 200mg/m2 d10~14 28天;PFS 18m;;;;2004年—2009年，25例患者入组 ;;● 生长抑素类似物和α-干扰素已被证实可以有效控制由于激素产生和释 放引起的相关临床综合征（类癌综合征，VIP瘤和胰高血糖素综合征）;PROMID研究：长效奥曲肽VS安慰剂;PROMID研究：长效奥曲肽vs. 安慰剂 主要终点;PROMID研究：主要终点（至疾病进展时间）;0;PROMID研究:TTP预测因素;GEP-NEN的靶向治疗;舒尼替尼治疗神经内分泌肿瘤的历程;I期研究: 舒尼替尼抗肿瘤活性;II期研究: 舒尼替尼治疗晚期NEN;II期研究: 至肿瘤进展时间;类癌 (n = 41) 中位 OS: 25.3 月 95% CI: 18.4 to NA 胰腺神经内分泌肿瘤 (n = 66) 中位OS尚未达到;II期研究: 结论;Ⅲ期研究：舒尼替尼治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的疗效和安全性;随;人口学特征和基线特征;基线肿瘤特征;基线疾病特征;既往治疗和伴随生长抑素类似物（SSA）应用;患者比例; 总生存期* 100 80 60 40;RECIST标准的客观缓解率;接受舒尼替尼治疗完全缓解的患者;索坦疗效亚组分析;最常见的所有原因的不良事件;最常见的3级以上不良事件;III期研究结论;;贝伐+奥曲肽组 4例（18%）PR，17例(77%)SD,1例（5%）PD 干扰素+奥曲肽组 0例PR，15例（68%）SD，6例（27%）PD;晚期，分化良好或中等，伴预后不良 的NET: 进展性疾病 或 奥曲肽治疗无效的类癌综合症 或 转移性结直肠神经内分泌肿瘤 或 转移性胃神经内分泌肿瘤 (N=283); 索拉非尼Ⅱ期研究 ● 93 例分化良好或中等的类癌或胰腺NET患者接受索拉非尼400 mg BID ● Ki-67 与反应率有关 (2% RR 0, 2% RR 22%) ● 2/3 的患者因疾病进展以外的原因停药 (毒性);Pazopanib作用机制;Pazopanib II期实验设计;;依维莫司用于神经内分泌肿瘤研究; 靶向放疗-- 肽受体放射性核素治疗（PRRT） ● 奥曲肽可用于输送高剂量的放射活性物质至肿瘤 – 放射化学物质连接在生长抑素类似物上 – 与表达生长抑素受体的肿瘤细胞结合 – 内化传送杀伤性放射物质;● 对当前治疗的效果应通过生化标记物和影像学进行评估;● 接受细胞毒药物、生物治疗或靶向治疗的恶性神经内分泌肿??? 患者应每隔3个月进行一次随访以评估治疗效果。 ;胃肠胰腺神经内分泌肿瘤小结;谢谢