仿制药质量研究和标准建立.ppt

江苏弘惠医药有限公司研发中心 周自桂;仿制药质量研究与标准建立;一、药品质量与质量标准;一、药品质量与质量标准;一、药品质量与质量标准;一、药品质量与质量标准;二、质量标准的建立;原料药的质量标准;原料药用于稳定性研究的质量标准;Eg:原料药质量标准;Eg:原料药稳定性质量标准;原料的质量标准;原料的质量标准;原料的质量标准;原料的质量标准;二、质量标准的建立;制剂产品用于稳定性研究的质量标准;制剂产品质量标准;Eg:制剂产品质量标准;Eg:制剂产品稳定性质量标准;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;制定药典收载原料药的杂质标准;制定药典收载原料药的杂质标准;;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;二、质量标准的建立;制定药典收载制剂的杂质标准;制定药典收载制剂的杂质标准;;二、质量标准的建立;三、原料药及制剂分析方法的研发;三、原料药及制剂分析方法的研发;三、原料药及制剂分析方法的研发;三、原料药及制剂分析方法的研发;三、原料药及制剂分析方法的研发;三、原料药及制剂分析方法的研发;三、原料药及制剂分析方法的研发;三、原料药及制剂分析方法的研发;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;质量标准中的系统适用性试验如何拟定 柱效2500即可，没必要更高，否则作茧自缚。 采用杂质对照品验证分离度，如该杂质仅用于定位、则无需纯度很高；该杂质的选择一者可为目标降解物，分离度要求根据研究时的具体情况拟定；二者选用与主成分峰最难分离杂质。 采用强破坏试验验证，通过对比破坏前产生的杂质峰与主成分峰的分离情况。 如：国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z——注射用奥美拉唑钠的质量标准中规定：取供试品溶液，加3%过氧化氢溶液3ml，放置10分钟后，再加流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性验证用溶液。色谱图中与主成分峰相邻的氧化降解产物峰与主成分峰的分离度应符合规定;? 典 型 图 谱 分 析;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;(1)最大进样量 (2) 有关物质测定供试品溶液浓度、(3)含量测定浓度 (4)有关物质测定自身稀释对照溶液浓度(5)最低检出限 五者间的比例关系;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂发析方法的验证;四、原料药及制剂发析方法的验证;四、原料药及制剂发析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方???的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;四、原料药及制剂分析方法的验证;残留溶剂研究思路;残留溶剂研究思路;气相色谱法测定时应注意事项 将对照品溶液浓度配制为限度点。 对于二氯甲烷、三氯甲烷采用氢火焰检测器(FID)勉为其难、应采用电子捕获检测器(ECD)。如要强行检测，可采用的办法有：直接进样、加大流速，使峰形更尖锐、从而提高峰面积积分精密度。 供试品溶液一定要全部溶解。 对于一些高沸点和低沸点的残留溶剂，不推荐采用顶空法进样！ 尽可能建立内标法、而非外标法。 色谱柱的选择一定要遵循“极性相似”原理。 直接法进样样品溶液后，进样针极易堵塞。自动进样器时设定几针溶剂，冲洗时多洗几次。试验结束后用乙醇浸泡进样针;五、标准品、工作对照品及杂质对照品的要求;五、标准品、工作对照品及杂质对照品的要求;五、标准品、工作对照品及杂质对照品的要求;五、标准品、工作对照品及杂质对照品的要求;Thank You!