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荷瘤小鼠的应激相关性抑郁状态研究 池洁 （上海交通大学医学院临床医学八年制 上海） 摘 要：目的 探讨荷瘤小鼠的应激行为变化以及荷瘤对小鼠脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法：建立小鼠荷瘤模型，观察荷瘤小鼠在悬尾实验 (TST) 中的行为学变化，分析荷瘤小鼠大脑皮质与海马BDNF表达的变化。结果：荷瘤组小鼠TST中不动时间随肿瘤接种时间延长逐渐增加，氟西汀可显著降低荷瘤小鼠的不动时间。荷瘤12天BDNF水平明显降低，氟西汀可增加荷瘤小鼠皮质和海马BDNF的表达。结论：荷瘤可作为一应激源，通过降低海马及大脑皮质BDNF水平，导致荷瘤小鼠的抑郁状态。 The Stress-related depression in H22 tumor-bearing mouse Chi Jie （Department of Clinical Medicine of 8 years program, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200025） Abstract: Objective To study stress behavior and the expression of brain derived neurotrophic factor （BDNF） in H22 tumor-bearing mice. Methods The behavior changes and the expression of BDNF in the cerebrum and hippocampus were studied in H22 tumor-bearing mice. Results In the tail suspension test, the immobile time of the tumor-bearing mice increased significantly. Correspondingly, the level of BDNF in tumor-bearing mice also declined in 12 days after tumor implantation. Conclusion Tumor might serve as a stress stimulus and could induce depression by reducing the expression of BDNF. Key words: tumor；stress；hippocampus；brain derived neurotrophic factor 临床研究表明肿瘤患者的抑郁症发病率及严重程度远远高出一般人群，其发病率国外报道约为6%~58%[1]，国内报道约为25%~58%。癌症伴发抑郁可降低患者生存质量, 促进病情恶化，加速病人死亡。因此相关研究越来越受到医学科学工作者的关注。抗抑郁药应用可明显改善肿瘤患者的抑郁情绪，提高肿瘤患者的生存质量，已成为肿瘤综合治疗中的一种重要手段。然而，肿瘤与抑郁相互作用的研究多为临床流行病学调查及疗效观察，关于其生物学机制研究报道较少。 目前关于抑郁症发病机制的假说很多。有研究认为抑郁症是一个与遗传因素有关的由环境因素共同导致的精神疾患，属多基因疾病，即在遗传因素的基础上，在环境因素的应激作用下，使基因易损个体脑内特定部位，主要是边缘系统，特别是海马、额叶皮层中的神经细胞凋亡与再生共轭平衡失调[2]。失调状态的持续，将导致神经细胞的丢失，甚至局部性脑萎缩；机体HPA轴负反馈机制失调和单胺特别是五羟色胺神经功能下降，导致大脑局部神经元的可塑性下降，不能适应环境应激因素的刺激，使认知功能和情绪自我调节能力下降，出现过度反应，引起以情绪改变为主，并伴有免疫内分泌功能改变和其他神经功能异常的抑郁症[3] 。 于是我们做出这样的假设：肿瘤的发生与转移，会导致机体产生一系列的应激反应，产生一定的抑郁症状。基于这一假设，本研究通过观察荷瘤小鼠在抑郁模型中的行为学变化，并分析荷瘤小鼠神经营养和神经发生相关的基因BDNF的变化。 1 材料和方法 1.1 试剂及动物：盐酸氟西汀（Fluoxetine）胶囊，由Eli lilly and company limited生产，规格：20mg/每粒，批号健康balb/c雄性小鼠，体重18+2g。雄性肝癌H22腹水瘤小鼠，均为上海斯莱克实验动物有限公司提供。实验动物分为三组，对照组，荷瘤组，荷瘤氟西汀治疗组。盐酸氟西汀治疗组每日灌胃给药一次，对照组给与等量生理盐水。 1.2 荷瘤模型制备：取腹水瘤种鼠，处死后抽取腹水液，生理盐水 监测抑郁的悬吊试验：每组试验