肺癌组织骨桥蛋白mRNA的表达和其临床意义.pdfVIP

大连医科大学 硕士学位论文 肺癌组织骨桥蛋白mRNA的表达及其临床意义 姓名：张芳 申请学位级别：硕士 专业：病理学与病理生理学 指导教师：贾玉杰 肺癌组织骨桥蛋白mRNA的表达及其临床意义 硕士研究生：张芳 指导老师：贾玉杰 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 肺癌的发病率高、治疗效果差，是全世界范围内对人类健康最具 危险性的疾病。2000年，全球有130万人死于肺癌。治疗手段有限、 效果不佳也是导致肺癌病死率居高不下的重要原因。美国肺癌患者的5 年存活率是14％，欧洲的5年存活率为10％。肺癌的早期诊断非常困 难，2／3的病人明确诊断时已是中、晚期，即使采取多种疗法综合治疗 也无益于降低病死率。对于局限性肺癌，外科手术仍然是最有效的彻 底治疗方法。但由于各种情况限制，只有大约25—30％的患者可实施外 科手术。 目前，临床上没有灵敏度高、特异性好的适用于肺癌早期诊断的 肿瘤标记物。对于肺癌的治疗，这是一个严重的缺陷。不仅仅是肺癌， 许多恶性肿瘤都迫切需要新的肿瘤标记物或肿瘤分期标记物，及时的 对肿瘤进行分期、尽早的开展对症治疗。近年来，大量肿瘤标记物不 断涌现，但它们的灵敏度、特异性都不如癌胚抗原(CEA)，癌胚抗原 仍然是临床应用最广泛、效果最好的肿瘤标记物。癌胚抗原的不足之 处在于：很多肿瘤不表达癌胚抗原，无法用癌胚抗原进行检测；癌胚 抗原不能反映治疗后的肿瘤的生长情况。近来，基因体外扩增技术使 得一些生物大分子逐渐成为新的利用价值较高的肿瘤标记物。 骨桥蛋白是一种酸性糖蛋白，分子主链大约长32．5Kda，富含天冬 氨酸、谷氨酸、丝氨酸。骨桥蛋白含有近30个单糖(包括lO个唾液 酸)，有一个N．糖基和5-6个O一糖基侧链。骨桥蛋白磷酸化的位点分 布广，散布在整个分子；磷酸化的位点较多(近30个)。破骨细胞、 肥大细胞、T-细胞、肾细胞、血管平滑肌细胞都可分泌骨桥蛋白。骨桥 蛋白引导肥大细胞定位和细胞免疫，诱导新生血管生成，抑制细胞凋 亡。此外，骨桥蛋白还维持内环境中钙离子的浓度。(恶性)转化细胞 常常分泌大量的骨桥蛋白(包括乳腺癌、前列腺癌、骨肉瘤、鳞状细 胞癌)。提示骨桥蛋白与恶性肿瘤的发展及转移关系密切。 目的 检测骨桥蛋白mRNA在肺癌及癌旁相应正常组织的表达，并 比较二者之间的差异，探讨其在肺癌中的临床意义。 方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)方法检 测22例肺癌及癌旁相应正常组织中骨桥蛋白mRNA的表达量。 结果肺癌肿瘤组织中骨桥蛋白mRNA表达量的平均值比癌旁相应 发现骨桥蛋白mRNA表达。 结论在肺癌组织中骨桥蛋白mRNA的表达量高于癌旁相应正常组 织。在非小细胞肺癌，尤其是鳞癌，骨桥蛋白mRNA过量表达。提示骨 桥蛋白在非小细胞肺癌发生发展过程中起重要作用，可作为非小细胞 肺癌的临床检测指标。 关键词： 骨桥蛋白 肺癌 组织病理分类 ·2· and clinical of Expression significance osteopontin mRNAin cancer lung Postgraduate：Zhang Fang Profes