p38 MAPK在机械牵张致大鼠心脏TREK-1通道表达改变中的作用.pdfVIP

·1853· 【文章编号]l000—4718(2008)09—1853一04 MAPK在机械牵张致大鼠心脏 p38 TREK一1通道表达改变中的作用 赵芳1， 程龙献1△， 曾秋棠1， 邬堂春2， 张涛1， 史钰芳1 (1华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科，湖北武汉430022； 2华中科技大学同济医学院公共卫生学院，湖北武汉430030) [摘要】 目的：研究p38MAPK信号途径在急性机械牵张致大鼠离体灌流心脏TREK一1通道表达改变中 的作用。方法：30只雄性Wistar大鼠随机分成3组，即对照组、机械牵张组和SB202190(p38MAPK特异性抑制 剂)组，每组lO只。利用Langendotff灌流装置等建立离体灌流急性机械牵张的心脏模型；通过Westernblotting方 法检测各组大鼠左室的p38MAPK、P一038MAPK及TREK一1通道的蛋白表达。结果：各组大鼠左室的 MAPK及TREK一1通道的蛋白表达均明显高于对 038MAPK表达无明显差异(P0．05)；机械牵张组左室P—p38 照组(P0．01)，而SB202190组的P—p38 于机械牵张组。结论：离体灌流心脏受机械刺激时p38MAPK信号途径的激活可能介导了TREK一1通道的表达 上调。心脏可能通过这种方式来改变自身电活动，从而减少心律失常发生，起到自身保护作用。 [关键词】机械牵张；038MAP激酶；钾通道；心脏 MAP [KEYWORDS]Mechanicalkinase；Potassiumchannels；Heart stretch；p38 [中图分类号】 11363 【文献标识码】 A 弱内向整流相关性钾通道(TREK一1通道)是双孔道钾验动物中心)，体重(200 4-20)g。随机分为3组，即对照组、 通道家族成员之一，属于背景钾通道，具有机械敏感性。 TREK一1在大鼠的心脏组织中高表达，可以决定静息膜电 位，并通过影响静息电位来调控细胞的兴奋性…。我们在研 究中发现，牵张离体灌流的大鼠心脏可引起TREK一1表达增牵张。· 加，但其调控机制尚不清楚。 2方法 activatedki- 2．1 p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogenprotein 大鼠离体心脏灌流模型及急性机械牵张模型的制备 -瑚e，MAPK)在多种疾病和应激条件下被磷酸化而激活。 大鼠称重后经腹腔注射20％乌拉坦和肝素钠，完全麻醉及肝 038MAPK激活后可引起下游多种基因表达的改变，其介导素化后开胸剪破心胞膜。摘取心脏立即置于冰冷改良的 的信号转导主要与细胞的应激、损伤和凋亡有关口一o。 Kreb Aimond等Ho报道，在ATP激活心肌细胞TREK电流(IraEK)NaGl P040．12，MsS04 113．8，NaHCO，23．6，l(cl4．7，KH2 的过程中必须有p38MAPK的激活；我们以往的研究也证实， 11．0，mannitol 2．5”1]，将主动脉套 1．1，slucose 6．0，CaCl2 MAPK。因此， 急性机械牵张离体灌流大鼠心脏可激活038 管插入并固定于主动脉，通过主动脉套管将心脏悬挂于L觚一 本研究通过建立急性机械牵张离体灌流大鼠心脏模型，并在 此基