贲门癌及远端胃癌Pim-3相关分子表达的对比研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………6 研究论文责门癌和远端胃癌pim．3相关分子表达的对比研究 0000 ………………………………………………0 0…………………… “…………一…”………“一…“…………… 前言日U吾 14‘l 材料与方法…………………………………………………………16 结果…………………·…………··…………………………………19 附图…………………………………………………………………24 附表……·……………………·…·…·……………………·…·……32 讨{念…·…·…·………·………………………··…………………···39 结论…………………………………………………………………42 参考文献……………………………………………………………43 综述pim．3的研究进展…………………………………………………49 致谢…………·………………………………………………·…………·58 个人简历…………………………………………………………………59 中文摘要 责门癌和远端胃癌pim．3相关分子表达的对比研究 摘 要 目的：胃癌位居全球恶性肿瘤死亡原因的第二位，是最常见的消化道恶 性肿瘤之一。近年来，在大多数发达国家随着生活方式的改变胃癌的发病 率有所下降，但与胃癌和食管癌的发病率逐年下降相比较，胃食管交界部 腺癌的发病率显著上升。本实验室前期对河北省食管癌高发区磁县和胃癌 高发区赞皇县责门癌发病率的调查研究也得出了相似的结论，但对这一现 象及贲门癌发病机制的探索目前仍然处于初级阶段。 肿瘤的发生、发展是多因素相互作用的结果。pim家族是新近发现的 一组编码丝／苏氨酸蛋白激酶的原癌基因，可通过促进细胞周期进程和抑 它们广泛分布于人体各组织器官，对正常生长发育、分化、成熟起重要作 用。目前，人们对pim．1和pim．2的探索研究已经取得了不少进展，但对 为57．1％和44．O％，在功能上也颇为相似，均能磷酸化众多特异性底物， 在细胞周期及细胞凋亡进程中发挥重要调控作用。另外，有研究表明许多 恶性肿瘤的发生与pim．3表达上调密切相关。 是细胞周期G，／S期转换的关键分子，多种类型的肿瘤及肿瘤相关进程都与 白水解，而p27bPl稳定性的调节是主要是通过其磷酸化形式而改变的，最 SerlO 最主要的磷酸化位点(phosphatedp27kipl)，占据了总磷酸化位点 的70％。 蛋白，从而在c．myc的转录活动中提高其稳定性。另外，pim．3通过激活 PGC．1a提高c—myc 参与肿瘤的发生发展过程。 中文摘要 细胞增殖依靠细胞周期的正常运转，通过G1、S、G2和M期的依次推 进完成细胞周期进程。细胞周期调控点在细胞周期进程中发挥至关重要的 kinasel)被认为是最重 作用，调控G2／M期转换的cdc2(cyclin．dependent 要的调控蛋白之一，它与cdc25c相互作用，使细胞周期IliON进入M期。 的序列相似性为57．1％，功能上也颇为相似，故可以推断，pim．3同样通 过直接或间接对cdc25c的调控作用来促进细胞周期进程。所以我们选择 Serl0 pim．3、P．p27(phosphated 因子来进行研究，其在贲门癌及远端胃癌的对比研究尚未见报道。 研究发现，贲门癌和其他部位的胃癌相比，肿瘤表现出更为活跃的生 物学行为，如浸润程度更深、更易发生淋巴结转移及预后不良。有学者提 出，贲门癌可能是胃癌中的一种独特亚型。因此，全面了解贲门癌的病因