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MTH1是与Ras相关的癌症治疗目标 5所瑞典大学合作发现，MTH1的活性是被改变细胞的存活所必需的，它是癌细胞生存中必不可少的分子。他们识别分离出这种酶的抑制因子，利用这些分子来治疗癌症。 ? ? 　　5所瑞典大学合作发现，MTH1的活性是被改变细胞的存活所必需的，它是癌细胞生存中必不可少的分子。他们识别分离出这种酶的抑制因子，利用这些分子来治疗癌症。这个治疗癌症新概念有助于可以开发出非常具有选择性的抑制剂。相关文章发表于2014年4月2日的《Nature》杂志上。 　　近几十年来，新的抗癌药物开发都将焦点放在靶向癌细胞中的特异遗传缺陷上。这些药物往往起初起效，但很快就会出现耐药。现在，由Karolinska学院和生命科学实验室领导，来自5所瑞典大学的研究人员组成的一个研究小组，发现所有的测试癌症都依赖于一种普遍的酶活性，并且这种酶活性似乎独立于存在于特定癌症中的遗传改变。该研究小组证实，所有研究的癌肿瘤都需要MTH1酶来维持生存。在这方面，癌细胞不同于正常细胞，后者无需这种酶。 　　该研究的负责人、Karolinska学院Thomas Helleday教授说：“新概念是建立在癌细胞的代谢发生改变，导致核苷酸构件氧化这一基础之上。MTH1清除了氧化的构件，阻止了这种氧化应激掺入到DNA中，成为DNA损伤。这确保了癌细胞的复制过程，使得它们能够进行分裂和增殖。采用一种MTH1抑制剂可以阻断该酶，受损核苷酸进入到DNA中造成损伤，可由此杀死癌细胞。正常细胞不需要MTH1，它们通过调控新陈代谢来阻止核苷酸构件损害。找到唯独癌细胞生存所需的一种普遍酶活性为治疗癌症开辟了一条全新的途径。” 　　为了推动这一治疗概念走向临床应用，科学家们与来自5所瑞典大学的研究人员展开了多学科合作。他们生成了一种强有力的MTH1抑制剂，证实其能够选择性杀死皮肤癌患者手术切除肿瘤中的癌细胞。 　　Sahlgrenska 大学医院外科医生、哥德堡大学Sahlgrenska学院Roger Olofsson Bagge博士说：“当我们看到，来自一名对所有当前治疗产生耐药的黑色素瘤患者的肿瘤对这种治疗反应良好时，我们高兴极了。你很少有机会经历并见证这样的突破。” 　　不过Thomas Helleday表示，在临床实验之前还有大量的工作要做，这有可能需要至少1或2年的时间。在发表在Nature杂志上的另一篇文章中，该瑞典研究团队的部分成员与来自奥地利和英国的一些合作者一起提交了一些研究结果，证实甚至以往鉴别的一些杀死癌细胞的物质也是通过抑制MTH1酶来起作用，而直到现在人们才认识到这一点。 　　“现有的一些抗癌药物击中了MTH1，表明这一概念真的起作用。现在我们了解了这一机制，我们可以开发出非常具有选择性的抑制剂，”Thomas Helleday说。 　　原文摘要： MTH1 inhibition eradicates cancer by preventing sanitation of the dNTP pool 　　Helge Gad, Tobias Koolmeister, Ann-Sofie Jemth, Saeed Eshtad, Sylvain A. Jacques,Cecilia E. Str?m, Linda M. Svensson, Niklas Schultz, Thomas Lundb?ck, Berglind Osk Einarsdottir, Aljona Saleh, Camilla G?ktürk, Pawel Baranczewski, Richard Svensson,Ronnie P.-A. Berntsson, Robert Gustafsson, Kia Str?mberg, Kumar Sanjiv, Marie-Caroline Jacques-Cordonnier, Matthieu Desroses, Anna-Lena Gustavsson, Roger Olofsson,Fredrik Johansson, Evert J. Homan, Olga Loseva et al. 　　Cancers have dysfunctional redox regulation resulting in reactive oxygen species production, damaging both DNA and free dNTPs. The MTH1 protein sanitizes oxidized dNTP pools to prevent incorporation of damaged bases during DNA replication. Although MTH1 is non-essential