2-氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应【王彤刘洋】.docVIP

氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应 【王彤　刘洋】 喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优点〔1〕。氟喹诺酮类中第3代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星(Norfloxacin) 、培氟沙星( Pefloxacin) 、依诺沙星( Enoxacin) 、氧氟沙星(Oflox2acin) 、环丙沙星(Cip rofloxacin) 、洛美沙星(Lomefloxacin)等,第4代主要有司帕沙星( Sparfloxacin) 、妥舒沙星( Tosufloxa2cin) 、氟罗沙星( Fleroxacin)等。由于其使用量的不断增加,药物不良反应也日益增多。氟喹诺酮类药物的不良反应可在人体的多个系统、器官和组织中表现出来。现综述如下。 1　过敏反应 据统计,氟喹诺酮类药物导致的过敏反应最为常见,占其药物不良反应报告数的25185%。过敏反应以皮疹和荨麻疹居多,占过敏反应的19142%。使用氟喹诺酮类药物后,主要表现为皮疹、发热、发红、瘙痒、血管神经性水肿、脱屑,严重者可表现为重型药疹、过敏性休克〔2〕。 2　光毒性 光毒性是最受关注的氟喹诺酮类药物不良反应之一。药物引起的光敏反应包括光毒性反应和光变态反应。临床表现为暴露在太阳下的皮肤区域出现红斑甚至大疱疹,严重者可引起皮肤脱落、糜烂。光毒性最强的氟喹诺酮类药物主要可诱导单纯态氧和原子团而引起严重的组织损伤。目前,对人体进行短期抗菌治疗造成的影响仍不清楚,但极力主张在使用氟喹诺酮类药物治疗时,应避免暴露在阳光或人工紫外光下。氟喹诺酮药物光毒性强弱的顺序为克林沙星洛美沙星、司氟沙星曲伐沙星依诺沙星氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、加替沙星〔3〕。 3　中枢神经系统不良反应 氟喹诺酮类药物治疗期间出现的中枢神经系统不良反应比较普遍,通常认为这与药物性质、使用剂量、体内阳离子浓度有关。此类药物所引起的轻微神经毒性包括头痛、头晕、疲劳、失眠、视觉异常、坐立不安和噩梦等。严重的神经毒性反应可表现为神经疾病反应, 如幻觉、抑郁和惊觉。文献报道〔4〕,用含量为20 g/L的100 ml环丙沙星治疗化脓性扁桃体炎, 5min后出现失语,停药2 h后症状自行消失; 次日再用80 ml, 30 min时同样症状再次出现。有报道患者因慢性胆囊炎口服诺氟沙星400 mg/次, 4次/d,并于当晚服药1次,次日晨即引发全身肌肉颤抖,尤以上肢为甚,动作缓慢、书写困难、淡漠少语、声音低沉、四肢肌张力增高,表现为震颤麻痹症群;注射氧氟沙星也出现了同样的症状〔5〕。 4　消化系统反应 氟喹诺酮类药物导致的消化系统反应主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、结肠炎、消化道出血等。据报道〔6〕, 6% ～10%的病人应用加替沙星和莫西沙星会发生恶心,这一发生率与格雷沙星和曲伐沙星相似;吉米沙星与左氧氟沙星恶心的副反应轻微,但呕吐、腹泻的发生率在1% ～5%。氟喹诺酮药物的肝毒性发生率不高,但有些较严重,如曲伐沙星的肝毒性有时甚至可致命,因而限制了它的应用。克林沙星因其肝毒性能造成严重后果,已停止研制。产生消化系统不良反应的药物排列顺序为:环丙沙星诺氟沙星氟诺沙星培氟沙星氟罗沙星依诺沙星〔6〕。 5　循环系统反应 这类反应虽报道较少,但亦应引起高度重视。主要症状为血压升高、血压下降、心动过速、心动过缓、循环衰竭、心房纤颤、心肌梗死,严重者可致心跳停止。因此,心脏病人及老年高血压患者应慎用〔7〕。心脏的毒性作用:所有的氟喹诺酮类药物均有潜在的QTc延长作用,严重程度不同,轻至无症状、无临床意义的QTc延长,重至发展为尖端扭转性室速。氟喹诺酮类药物有直接改变心脏节律的潜力。司帕沙星可引起心脏病患者的QTc延长,司帕沙星应避免与引起QTc延长的药物如胺碘酮、丙吡胺、特非那定、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、索他洛尔、红霉素及西沙比利等药物联用。司帕沙星进入市场后不久,即报道7例心脏不良事件,其中3例为室性心动过速, 2 例死亡; 7 例均存在QTc 延长的危险因素〔8〕。Kakar等〔9〕报道1例37岁女性患者应用司帕沙星抗结核治疗时诱发尖端扭转型室速。 6　软骨毒性 在多种动物实验中〔10〕, 氟喹诺酮药物显示对未成熟关节软骨(骺关节复合物)的毒性作用,特别是对新生或幼小动物骺增生板也有影响,而成年软骨关节无相应的反应。但近年来国内外越来越多的资料证实,很多小儿接受喹诺酮类药物治疗后,并未出现软骨、关节损害。由于该类药对儿童的安全性尚未确立,因此在小儿中的应用仍应避免,但在某些确有指征的情况下可考虑选用,即当缺乏其他更为有效而安全的抗菌药物时可权衡利弊后选用。 7　跟腱损伤 跟腱炎与跟腱撕裂是罕见的不良反应,多在服用培氟沙星者发生,约半数为双侧,如联用肾上腺皮质激素则更为危险,严重者可致跟腱断裂。一项针对40