2015年执业药师《药学专业知识一》第十一章药品质量与药品标准(二).docVIP

三、抗精神病药物 大纲要求： (1)吩噻嗪类药物的构效关系及氯丙嗪、奋乃静的结构特征与作用 (2)其他三环类药物的构效关系及氯普噻吨、氯氮平的结构特征与作用 (3)其他结构药物利培酮的结构特征与作用 要求5个药物的结构特征和作用（旧版17个） （一）吩噻嗪类 基本结构：三个环——吩噻嗪环 代表药是：氯丙嗪，治疗以兴奋症为主的精神病，主要副作用是锥体外系作用。 吩噻嗪类构效关系 1.2位引入吸电子基团时可增强活性，例如三氟丙嗪，活性为氯丙嗪的4倍。活性大小 CF3CICOCH3HOH,2位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用。 2．核上的氮原子（10位）的取代基对活性的影响很大，10位N原子上取代基常为叔胺，也可为氮杂环，以哌嗪取代的侧链作用最强，奋乃静、氟奋乃静的活都要比氯丙嗪强十几倍到几十倍，锥体外体副作用小。 氯丙嗪、奋乃静的结构特征与作用：基本结构均为吩噻嗪，2位取代基均为氯原子 不同：10位取代基，氯丙嗪为链状叔胺；奋乃静为哌嗪环； 作用强度：奋乃静强于氯丙嗪； 副作用：椎体外系副作用奋乃静小于氯丙嗪； 光毒化过敏反应（考点），遇光会分解，生成自由基并与体内一些蛋白质作用，发生过敏反应。故一些患者在服用药物后，在日光照射下皮肤会产生红疹，尽量减少户外活动，避免日光照射。 吩噻嗪类稳定性： 易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。 可加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素c等抗氧剂，以阻止氧化变色。 （二）其他三环类药物 主要有三类：噻吨类、二苯并二氮卓类和二苯并硫氮卓类药物 (1)噻吨类：也称硫杂蒽类，是将吩噻嗪环上10位氮原子用碳原子取代得到的一类三环类药物。 代表药：氯普噻吨、珠氯噻醇。 噻吨类构效关系： 硫杂蒽衍生物的母核一般与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。一般是活性顺式反式。 补充：顺式：2位取代基与侧链在同侧，(CIS．)异构体，又称Z型；反式：2位取代基与侧链在异侧，称为反式(trans一)异构体，又称E型。 侧链以羟乙基哌嗪取代，活性增强。例如：珠氯噻醇活性大于氯普噻吨。 氯普噻吨的作用 对精神分裂症和神经官能症疗效较好、作用比氯丙嗪强，毒性也较小。 (2)二苯并二氮卓类和二苯并硫氮卓类药物吩噻嗪环扩环、改变杂原子后得到。 代表药：氯氮平和氯噻平 氯氮平的作用 广谱抗精神病药，尤其适用于难治的精神分裂症 （三）其他结构药物 利培酮：是运用骈合原理设计的非经典抗精神病药物，利培酮口服吸收完全，在肝脏代谢，产物均具有抗精神病活性。原药的半衰期只有3小时，但主要活性代谢物帕剥哌酮的半衰期长达24小时。 大纲要求 (1)去甲肾上腺素重摄取抑制剂氯米帕明、阿米替林、多塞平的结构特征与作用； (2)5．羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂氟西汀、文拉法辛、西酞普兰、帕罗西汀的结构特征与作用。 要求7个药物的结构特征和作用（旧版13个） 按作用机理包括两类 1．去甲肾上腺素重摄取抑制剂 (1)二苯并氮卓(-H-)类 氯米帕明基本结构特点：是吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体乙撑基-CH2-CH2-取代得到。 作用特点：抑制去甲肾上腺素重摄取的作用，而抗抑郁，具有起效快的特点，它同时还能抗焦虑。 (2)二苯并庚二烯类 阿米替林结构特点：具有双苯并稠环共轭体系并且侧链含有脂肪族叔胺结构。（将二苯并氮卓（廿）药物丙米嗪的氮原子以碳原子取代，并通过双键与侧链相连。） 作用特点：抑制去甲肾上腺素重摄取。对日光较敏感，易被氧化，故需避光保存。 (3)二苯并嗯嗪类 多塞平结构特征：有嗯嗪，形成两个几何异构体：E型(tra -反式)和Z型(cis-顺式) 多塞平作用：Z型异构体抑制列陉色胺重摄取的活性较强，E型异构体抑制去甲肾上腺素重摄取的活性较优。临床以85:15的E型和Z型异构体的混合物来给药。 2.5一羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂 (1)氟西汀 结构特征：分子中有三氟甲基，含有手性碳，但使用外消旋混合物。 作用：选择性地抑制中枢神经系统对5-HT的再吸收，延长和增加5-HT的作用，代谢产物去甲氟西汀有相同的作用，具有较强的抗抑郁作用。 (2)文拉法辛 作用：有双重的作用机制，能抑制5．羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑。其小剂量时主要抑制5-HT的重摄取，大剂量时对5-HT和NE的重摄取均有抑制作用。 (3)西酞普兰 结构特征：具有苯并呋喃结构，有一个手性碳； 作用：5一羟色胺重摄取抑制剂，药用为外消旋体。 (4)帕罗西汀 结构特征：含两个手性中