机械力作用下蛋白质结构和功能的转换.pdfVIP

第20卷第3期 生命科学 V01．20．No．3 2008年6月 ChineseBulletinofLifeSciences Jun．．2008 文章编号：1004—0374(2008)03—0390．06 机械力作用下蛋白质结构和功能的转换冰 Viola VOGELI，从怀萍2译述 (1ETH Oriented Zurich，Biologically 摘要：机械力作用F蛋白质结构和功能的转换涉及到纳米尺度范围内机械化学信号之间的转换。本 文从以下几个方面对这一领域进行了综述：局部外力和几何感觉控制细胞功能；多结构域蛋白——纤连 素在机械转化中的优点：将外力转化成生化信号；活细胞中细胞外基质中的纤连素在力诱导F的展开； 纤连素I儿掣结构域通过序列变化调节机械稳定性；大肠杆菌I犁毛缘的展开结构有利‘j二捕获键形成以及 在药物和技术领域的应用。 关键词：机械力；蛋白质；结构；功能；化学信号 6 文献标识码：A 中图分类号：N39；TB383；Q81 为什么很难用人工加工骨架来支持软组织的功 之间有着持续的反馈，它们与生物化学信号一起控 能?为什么运动能使人们保持健康?为什么那么多 制着细胞和组织的形状以及有机体的形状。新的纳 疾病的发生与机械刺激有关?为什么癌症细胞有一 米技术使我们能够测试机械感受和转换的分子机理。 个可变的机械响应系统?为什么干细胞的分化受到 然而还有一些重要的问题需要解决，包括对机械和 基质硬度的影响?这些问题都涉及到纳米尺度范围 几何力局部响应的进一步定义和细胞内信号转导的研 究。在微米和纳米尺度范围内设计的组织支架有利 内机械化学信号之间的转换。近朱，Vogel课题组 在以卜几个方i刚驭得新的进展： 于更好地理解外力和几何感觉控制细胞功能的机理， 1局部外力和几何感觉控制细胞功能 并必将与细胞短期和长期形态变化的细胞响应途径 真核细胞和由它们最终形成的有机体的形状是 相联系。 由机械感受、机械转换和机械响应的不断循环所决 2 多结构域蛋白一一纤连素在机械转化中的优 定的。局部所感知的力或几何状态被转换成生物化 点：将外力转化成生化信号 学信号，导致细胞反应，如基质硬度和细胞层次。 纤连素是一种异二聚体分子，它足由50个以上 这些反应调控了细胞的生长、分化、形状变化和死 亡。现在在微米和纳米尺度范围加工的组织支架能 其他的呵变剪切位点。所有的重复单元均包含D片 使人们更好地剖析机械感受、机械转换和机械响应 层单元。纤连素包含大量的分子识别和功能点，包 的机理，这些必须与短期或长期的形状改变带来的 细胞响应途径联系起来。 图1描述了机械感觉随着时间变化的过程，这 纤连素自组装位置，它们的暴露足纤连素诱导纤维 涉及到基质测试、基质修饰和细胞蛋白含量的测 生成所必需。FnllIl的功能片段位于脂筏，刺激细 定。一开始，细胞感受环境的机械特征，这就导 胞生长与收缩和tenasin的结合位点。其他有酶活性 致了快速运动和信号响应；随着细胞对环境的作 的隐藏位置包括FnCol酶(一种位于血浆纤连素胶元 用，将会调整细胞外基质并产生新的信号。细胞内 结合结构域能水解明胶的金属蛋白酶)、II型螺旋和 的信号将改变细胞的表达类型，细胞的作用力和细 胞外基质将会改变细胞的形状。不论什么时候，细 收稿日期：2008．02—25 胞外信号，如激素或外界机械刺激都会带来即刻的 the rela-