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·725· 机械应力对骨组织细胞影响的研究进展 元宇 郭健民张玲莉 仝晓阳 陈 熙邹 军1 (上海体育学院运动科学学院，上海200438) [关键词]机械应力；BMsc；成骨细胞；破骨细胞；骨细胞 [中图分类号]R291[文献标识码]A 机械应力刺激是维持骨骼系统稳定的必要条件之一，机械 PPAR怛的表达来限制脂肪细胞的分化，同时抑制脂肪细胞脂 刺激的缺乏将引起骨代谢紊乱、骨微结构退化及骨量流失，导 肪酸结合蛋白2及脂联素的蛋白表达。此外，牵张力刺激也能 致骨质疏松。长期卧床、石膏固定、微重力或失重等缺乏机械 够上调BMSC中I型胶原及骨粘连蛋白的表达，促进细胞外矿 刺激的状态都将导致骨量显著流失¨’21。中老年人由于身体机 能衰退、体力活动减少等因素也导致机体的机械负荷加载降 过构建人间充质干细胞的3D胶原基质模型，发现周期性的机 低，加快骨量流失，目前，人口老龄化所导致的骨质疏松高发病 械牵张可以上调间充质干细胞中BMP_2的表达，同时诱导成骨 率已成为一个全球性的公共卫生问题Ho。由于运动的无毒副 分化。Simmons等旧1采用牵张强度为3％，频率为0．25Hz的 作用及促成骨效应，运动干预已成为防治骨质疏松的有效方法 周期性机械牵张力刺激BMsc，发现实验组细胞外基质矿化是 之一。当前认为运动防治骨质疏松的可能机制主要为运动的 对照组的2．3倍。而缺乏机械应力刺激时，BMsc向成骨细胞 机械刺激效应、运动诱导激素及细胞因子水平的变化、运动对 转化的能力则被抑制，向脂肪细胞转化的能力被增强。Meyers 骨代谢信号转导通路的调控以及运动对青少年时期骨峰值量 等¨叫报道，微重力环境能够抑制人间充质干细胞向成骨细胞 的促进作用等，但运动防治骨质疏松的确切机制仍未阐明。为 分化，增强其向脂肪分化，7天的微重力环境能够显著降低人间 了更深入地研究运动改善骨代谢的机制，许多离体研究利用机 充质干细胞中RhoA的活性及c面lin丝切蛋白的磷酸化，增加 械应力对骨髓间充质干细胞(BMSC)、成骨细胞、骨细胞以及破310％的脂质堆积。而使用腺病毒构建表达组成性活化型 骨细胞进行干预，模拟运动对机体骨骼的机械刺激，’结果发现 RhoA能够显著增加I型胶原、ALP等成骨基因的表达，抑制瘦 适宜的机械应力能够促进间充质干细胞向成骨细胞分化，抑制 素、葡萄糖转运蛋白4等成脂基因的表达。此外，一些动物实 间充质干细胞向脂肪细胞分化，同时促进成骨细胞的增殖及分 验也表明，运动训练能够提高小鼠BMsc的数量，促进BMsC 化，降低破骨细胞的活性及数量，促进骨形成，抑制骨吸收¨。。 向成骨分化，抑制BMsc向脂肪细胞分化…’，同时显著上调 本文主要就机械应力对骨组织细胞影响的研究作一综述，为进 一步研究运动防治骨质疏松的机制提供理论依据。 成骨细胞的增殖与分化，进一步促进BMSC向成骨分化。。’ 1机械应力对BMSC影响 2机械应力对成骨细胞的影响 BMsc是一种具有多分化潜能的原始细胞，在一定的诱导 成骨细胞来源于间充质干细胞，具有分泌、矿化骨基质以 条件下，能够向成骨细胞、脂肪细胞以及软骨细胞等细胞分化。 及调节破骨细胞等多种功能，是维持骨骼生长发育并能应答机 BMsc在骨生长代谢以及老年性骨质疏松中发挥着重要作用， 械应力刺激从而产生多种生物学效应的骨组织细胞之一u”。 其增殖及其向成骨细胞转化的能力会随着机体的衰老而减退， 骨形成过程中，机械应力通过影响胶原蛋白的排列增强骨强 这可能是老年性骨质疏松的病因之一。人体研究或动物实验 均证实，骨质疏松的病人或动物在骨量减少的同时也伴随着骨 及I型胶原等成骨因子的基因表达及蛋白表达，提高成骨细胞 髓脂肪的增多”]。而适宜的机械应力刺激能够促进BMSC向活性，进而促进成骨细胞的增殖及分化¨“。有研究报道，机械 成骨细胞分化，抑制BMsc向脂肪细胞的分化，提高BMsc的牵张力能够促进细胞外基质的生成，提高细胞外基质B