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第四十章 大环内酯和林可霉素类

;一、大环内酯类抗生素;红霉素(erythromycin) 【体内过程】 红霉素不耐酸,口服吸收少,故现用制剂为肠溶片或酯化物,可抗酸,口服吸收好。乳糖酸红霉素供i.v。食物影响其吸收(?)。 分布广泛,除脑脊液都有分布,在肝脏代谢,经胆汁排泄。;红霉素(erythromycin) 【抗菌谱】 1.对G+菌、部分G-菌和某些螺旋体敏感,对青霉素耐药细菌也有效。 2.对支原体、立克次体、衣原体、军团菌及螺杆菌敏感。 【抗菌机制】 作用于细菌核糖体50S亚基,抑制细菌蛋白质合成。 ;红霉素(erythromycin) 【临床应用】 耐药金葡菌和链球菌感染及对青霉素过敏者(疗效不及P-G)。 军团菌病、支原体肺炎、衣原体肺炎等感染的治疗。另外对部分G-菌高敏。 白喉带菌者 ;红霉素(erythromycin) 【不良反应】 1. 不良反应轻微,常见消化道反应。 2. 血栓性静脉炎:i.v其乳糖酸盐常见。 3. 肝脏损害:依托红霉素或乙琥红霉素易引起(转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸),停药可恢复,肝功能不良者禁用。;阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点: ①酸稳定,食物影响其吸收,半衰期长达35小时以上,不经肝脏代谢,主要经胆汁排泄。 ② 对G-、军团菌、淋病奈瑟菌,支、衣原体的作用增强。 ③ 不良反应发生率较低,有胃肠道反应,轻中度肝、肾功能不良者可以应用。 ;克拉霉素 与红霉素比较具有以下特点: ①对酸稳定,口服吸收好,不受食物影响,首关消除明显,生物利用度仅有55%。半衰期是其3倍,代谢产物有活性,经肾脏排泄。 ②抗菌活性强,可用与麻风病和幽门螺旋杆菌的感染。 ③适应症同红霉素。 ; 代表药物 林可霉素 、克林霉素 体内过程 分布广、渗透性强,骨组织中浓度高,但不渗入脑脊液,炎症时可达有效浓度。 抗菌机制 作用部位同红霉素(50S亚基),两者互相竞争结合部位,而呈拮抗作用,故不宜合用。 ;林可霉素类; 临床应用 金葡菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药 治疗厌氧菌感染(脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌等)疗效好。 不良反应 胃肠道反应 二重感染 过敏反应 肝毒性; 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 体内过程:口??不吸收,肌注刺激性强,只能静脉给药,脑膜发炎时可透过血脑屏障 抗菌谱:对G+菌作用强大,尤其是MRSA、MRSE、肠球菌 抗菌机理:抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂 耐药菌株出现缓慢 ;万古霉素类 临床应用 用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染(其他药物无效或过敏时) MRSA、MRSE、肠球菌所致感染。 不良反应:毒性大 耳毒性:耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性:蛋白尿、管型尿等 变态反应——抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意:禁与有耳毒性或肾毒性的药物如:氨基苷类、 高效利尿药合用。 ;

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