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第十四章 附肢的发育和再生;概述;第一节 脊椎动物附肢的发育;鸡翅内骨的排列模式及其不对称性;孵化10天的完整鸡翅标本;;一、附肢的起源;鸡胚胎的肢芽;附肢域;美西螈（Ambystoma maculatum）的预定前肢场;; 视黄酸RA对于肢芽的向外生长具有重要的意义。用药物阻断RA的合成，将抑制肢芽最初的形成。;二、附肢的早期发育;两栖类胚胎中附肢由中胚层起源的图解;肢芽;成纤维细胞生长因子 FGF10;FGF10的表达及其在鸡肢发育过程中的作用;三、前肢和后肢的特化;TBX4 和TBX5在肢型特化中的作用;TBX4和TBX5在FGF10诱导形成的肢芽中的表达;异位表达TBX4，可以使FGF10诱导形成的前肢转变为后肢;四、顶外胚层嵴的形成;;扫描电镜观察孵化4.5 天的鸡胚肢芽;附肢发育中外胚层和中胚层间的相互作用;AER与位于其下的中胚层的相互作用;附肢发育中外胚层和中胚层间的相互作用;五、附肢发育时期轴的建立;1.近远轴的发育;AER和附肢芽中胚层的相互作用;外胚层嵴顶端对于肢芽近远轴图式的发育是必须的。从正在发育的肢芽中去除AER，将导致肢芽生长的停止；在发育后期将AER去除，可得到较为完整的肢。 ;生长因子可以替代顶外胚层嵴;背腹轴的分化 在鸡翅中，沿背腹轴有一很清晰的图式。背腹轴的组成部分是由早期鸡胚胎预定肢芽区域的外胚层决定，并在背腹轴之间发育形成顶外胚层嵴。 在突变小鼠中控制着脊椎动物肢的背腹轴的基因已经被确定。 Wnt-7a基因在肢背部中胚层图示形成中起到关键作用。;从体节发出的信号参与背部外胚层的确定。在鸡翅芽中，背腹外胚层界线的建立明显有来看Notch受体信号的参与。 含有homeobox的基因Engrailed-1在AER形成之前就已经在附肢腹部的外胚层特异地表达，有可能特化为将来的腹部区域。 ;外胚层控制发育中肢的背腹轴图式的形成。Wnt-7a在背部外胚层中表达，而Engrailed基因在腹部外胚层中表达。lmx-1基因在背中胚层中被Wnt-7a诱导表达，并且参与背部结构的确定。 ;3.前后轴的特化;六、同源基因在附肢发育中的作用;渐进带的相互作用是由msx-1和msx-2基因调节的 AER和位于其下的间质的相互作用是由msx-1和msx-2基因产物调节的。 msx-1基因起初在整个早期的附肢芽中表达，但此后变得局限于直接位于AER下方的渐进带间质中表达。msx-2基因起初是在AER和前部的间质中的表达。;由同源基因决定前后轴和指的特性 HoxD基因家族（Hoxd-9到Hoxd13）的表达模式在小鼠附肢芽的后部边缘是重叠的。这意味着在后部边缘产生小指的细胞表达所有这些基因，而在前部边缘形成拇指的细胞只表达Hoxd-9。显然，在不同Hox-D基因的表达中存在一个编码特化前后指的模式。;七、细胞死亡与指和关节的形成;鸭胚和鸡胚后肢原基中细胞死亡模式的比较。;鸡胚趾间细胞的程序性死亡信号可能由BMP发出，封阻BMP的受体将会阻止这些细胞的程序性死亡。;BMP蛋白可能参与了软骨的稳定和关节的形成过程。鸡肢形成晚期，BMP7（A）和BMP2（B）的表达。;Noggin蛋白的作用。C，16.5天正常小鼠前肢中GDF5在关节形成处表达； D，Noggin缺陷型突变体小鼠中不表达GDF5，也不形成关节。;END