欧美GMP 法规检查的现场应对法规检查的现场应对.PDF

欧美GMP 法规检查的现场应对，《流程工业》，2013 年第24 期。 第1 页 共6 页 欧美欧美 GMPGMP 法规检查的现场应对法规检查的现场应对 欧美欧美 GMPGMP 法规检查的现场应对法规检查的现场应对 作者：刘禹 手机 E-mail ： alex.liu.shanghai@ 摘要摘要 摘要摘要 本文讨论制药企业如何做好欧美药管当局法规检查的准备工作，包括如何降低或消除法规检 查中的常见风险。 关键词关键词 关键词关键词 法规检查，调查，裁决，一致性，联合检查 Handling of GMP Regulatory Inspection from US and EU Drug Administrative Authorities Author: Liu Yu Abstract Handling of GMP regulatory inspections from US and EU drug administrative authorities are discussed, including how to mitigate or eliminate common risks in the inspections. Key Words Regulatory Inspection, Investigation, Adjudications, Consistency, Joint-Inspection 前言前言 前言前言 法规当局对制药企业的检查，通常分为药品上市前的批准前检查，和药品上市后的GMP 符 合性检查。法规检查的结果，直接影响药品能否上市，以及已经销售的药品能否继续留在市 场上。本文根据作者作为咨询员，多次协助中国制药企业应对欧美国家法规当局检查的经验， 总结欧美当局法规检查中的常见风险，阐述企业如何做好检查的准备和现场应对。 对现场检查的理解对现场检查的理解 对现场检查的理解对现场检查的理解 现场检查，事实上是行政机关 （药管当局）调查取证的过程，即收集GMP 符合性的证据或 者反证。例如，FDA 检查员的英文名称就是investigator （调查员）。由于调查权和裁决权的 分离，检查员不能作出最终的行政裁决；但是检查员的建议和态度，对于药管当局的最终裁 决有至关重要的影响。这有点像法庭：检查员提出企业不符合 GMP 的证据 （缺陷项），而 企业提出GMP 符合性证据（证明缺陷项不成立；或者提出整改方案，证明整改后符合GMP ）； 行政机关作为法官，审核双方证据，做出最终的行政裁决。 检查与法规的 “符合性”，检查员的核心工作方式是比较，如图1 所示。 欧美GMP 法规检查的现场应对，《流程工业》，2013 年第24 期。 第2 页 共6 页 FDA 对于 GMP 六大系统 （厂房/设备系统、物料系统、实验室系统、生产控制系统、包装 系统、质量系统）的检查方式都是“企业应当建立经过批准的SOP，以及执行SOP 产生的 记录。只要有可能，应当观察企业是否遵从SOP。…… 如果在本系统发现缺陷，那么可能 [1, 2] 其它系统也存在缺陷；因此，需要扩展检查范围”。 检查的重点是下面两个一致性。第一，“SOP - 记录 - 实际操作”的一致性；如果企业能够 保证这个一致性，那么即使SOP 存在一定缺陷，药管当局也相信，企业修订SOP 后，可以 达到GMP