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簡介非常規使用之 結核病相關治療藥物 ■周如文 、吳玫華　 疾病管制署研究檢驗及疫苗研製中心分枝桿菌實驗室 多重抗藥性(multidrug-resistant, MDR)結核病係指結核病人 ，感染到至少同時對最有 效的第一線抗結核藥物異菸鹼醯胼(isoniazid)及立汎黴素(rifampin)產生抗藥性之結核菌株 (Mycobacterium tuberculosis) 。由於全球多重抗藥性結核病的案例逐年增加 ，已威脅到 結核病的控制 。依據204年世界衛生組織(World Health Organization, WHO)年報指出， 203年全球共通報0萬名新結核病個案 ，其中0萬為新診斷個案及40萬仍在治療中的 個案 ；WHO粗估年約有4萬名多重抗藥性結核病個案 ，其中3.%為新個案及20.%為再 治療個案 ；由於多重抗藥性結核病的治療困難度高與效果不佳 ，全球平均治療成功率僅達 4% 。再者 ，多重抗藥性結核病個案中約有%是廣泛抗藥性(extensively drug-resistance, X DR)結核病 。廣泛抗藥性結核病是多重抗藥性結核病個案所感染的菌株 ，亦同時對 二線藥中任一種氟 諾酮(fluoroquinolone)及至少一種注射型二線藥物(capreomycin 、 kanamycin及amikacin)產生抗藥性 。因為 ，廣泛抗藥性菌株對第一線與第二線藥物都產生 抗藥性 ，照護醫師可選擇的治療藥物受到嚴重的限制 ，所以廣泛抗藥性結核病更難以獲得 適當的有效治療 。 抗藥性結核病再加上可能的傳播問題 ，使得疾病防治的挑戰性更高 。不但是許多曾 被使用來治療多重抗藥性結核病的二線藥物 ，其藥效有限、副作用較大且常供應短缺 ，而 限制了使用範圍。抗藥性結核病治療所需巨額的資本 ，造成多重抗藥性結核病照護與管理 策略制定及推展上的限制 ，導致世界上絕大多數的多重抗藥性結核病無法得到充分且適當 的治療 。已知新藥的研發是個繁瑣 、嚴謹且緩慢的過程 ，從實證研究到上市往往需要非常 多年的時間，但抗藥性結核病的治療與管理 ，對於新藥的需求卻是非常殷切 。許多商業上 已上市藥物 ，已被證實對結核菌具有殺菌或抑菌的效果 。僅是由於實驗室及臨床運用證據 0 防癆雜誌204年冬季號 20 4年冬季號 尚不足 、藥物會造成明顯的副作用或價格高昂等因素 ，而未被納入常規治療使用 。通常一 個藥物要被使用在多重抗藥性結核病臨床治療上 ，須具有完整的殺菌或抑菌能力試驗 、嚴 謹且廣泛的體外試驗及動物安全性試驗 ，最後還要經過人體試驗 ，以證實可行性 。 本文嘗試介紹幾種曾被報導過對結核病可能有療效的藥物 ，包括 ：阿莫西林-克拉維 酸鉀(amoxicillin-clavulanate) 、氯法齊明(clofazamine) 、美化 寧(mefloquine) 、美羅培南 /克拉維酸(meropenem/clavulanate) 、莫西沙星(moxifloxaxin) 、硝唑尼特(nitazoxanide) 、 羥基得泰松(ox y phe nbut az o ne ) 、硫利達 (t hio ridaz ine )及甲氧芐啶-磺胺甲噁唑 (trimethoprim-sulfamethoxazole) ，這些藥物已經被證實其安全性和低毒性 ，亦被美國食 品藥物管理局(Food And Drug Administration, FDA)核可上市 ，並廣泛的使用在非結核病 的其他臨床適應症治療 ，而且價格便宜 。但是這些藥物缺乏對多重抗藥性結核菌的殺菌或 抑菌效果的相關及完整研究 ，且並未確實地指出可能用於多重抗藥性結核病的治療 。如果 將來實驗證實這些藥物對於多重抗藥性結核菌的殺菌或抑菌效果 ，將有可能被考慮納入治 療多重抗藥性結核病的藥物組合中。 一 、阿莫西林-克拉維酸鉀(amoxicillin-clavulanate) 阿莫西林是一種β-lactam類抗生素 。由於分枝桿菌細胞壁的脂質和β-lactamase的 存在 ，使得最初amoxicillin並不被認為能有效治療結核病 。從0年代的小老鼠的研究結 果顯示 ，β-lactamase的抑制作用反而促進benzylpenicillins對結核菌的活性 。後