醛基功能化喹啉螺旋折叠体的合成 及手性识别研究1 吴雯路黎朝 .DOC

醛基功能化喹啉螺旋折叠体的合成 及手性识别研究 吴雯路，黎朝*，刘宇宸，林建斌，江云宝* 摘要：以喹啉为结构单元(1S, 4R)-坎烷酰螺旋折叠体分子1g-4g通过端基选择的外识别方式实现对手性萘乙胺对映异构体选择性实验表明，3g对手性萘乙胺的选择性最R3g/S3g = 1.00/4.10），说明螺旋结构的形成有利于3g对手性萘乙胺的选择性识别。O 657.39 文献标志码：A 手性即和其镜像不能重合的现象[1]。化合物仅是手性的差异却能在生物活性方面表现出惊人的DNA和多肽等天然对手性分子选择性识别过程中，其自身螺旋起着至关重要的作用。 折叠体是建立在超分子化学、物理有机、化学生物学等多学科基础上发展的[2-5]。概念一类人工合成的，受非共价作用驱动而形成的具有稳定有序构象的寡聚物或聚合物[6]。分为两大类[7]、手性传递[8]、手性识别[9]与手性检测[10]等方面已有相关研究。但折叠体在识别手性分子的研究中，大多基于折叠体对其结构的内腔尺寸即内识别方式，该方式要求折叠体具有足够的链长以保证所形成的内腔的尺寸，因而对折叠体的合成提出了极高的要求。而基于端基选择外识别方式[11]。Ivan Huc曾报道了具有多个喹啉酰胺结构单元螺旋折叠体分子[12]。当具有两个及两个以上喹啉酰胺结构时，结构单元间受分子内氢键作用驱动形成螺旋结构。喹啉结构单元数时，形成完整螺旋环状结构螺旋结构(1S, 4R)-坎烷酰诱导形成单一右手螺旋[13]，羧基端功能化合成分子1g-4g。通过醛基端基选择的外识别方式与手性胺作用，考察螺旋结构对手性选择性识别的影响。g对手性萘乙胺 图1 1g-4g分子结构 Fig.1 Chemical structures of 1g-4g 1.实验部分 1.1 仪器与试剂 Bruker AV400 NMR或Bruker AV500 NMR核磁共振谱仪，Bruker En Apex ultra 7.0T FT-MS质谱仪。 邻硝基苯胺（98%），二氧化硒（99%），巴豆醛（98%），10% 钯碳购买自阿拉丁试剂公司，(1S, 4R)-坎烷酰氯（98%）购买自百灵威， R-/S-萘乙胺 (NEA)（99%）购买自安耐吉公司。氘代试剂为Sigma-Aldrich公司试剂。其余合成试剂为国药集团试剂。 1.2 1gg分子的合成与鉴定 反应条件: (1) Fe, AcOH, MeOH, NaOH, reflux; (2) (1S,4R)-camphanoyl chloride, DCM, TEA, 0 oC- r.t.; (3) NaBH4, 0 oC- r.t.; (4) SeO2, dioxane, 90 oC; (5) SOCl2, DCM, TEA, 0 oC- r.t. 图2 1g-4g的合成 Fig.2 Synthesis of 1g-4g1a（2.19 g, 9.4 mmol）溶解于50 mL甲醇，加入铁粉（1.58 g, 28.2 mmol），9.4 mL醋酸，回流搅拌反应4 h。过滤除去铁粉得滤液，用二氯甲烷（30 mL × 3）洗涤滤渣，合并滤液并除有机。所得固体溶于100 mL乙酸乙酯中，依次用饱和碳酸氢钠（100 mL × 3）和饱和氯化钠水溶液（100 mL × 3）洗涤，无水硫酸钠干燥，除有机，1b（1.71g, 8.5 mmol），产率9%。 1b（1.01 g, 5 mmol）溶解于50 mL干燥的二氯甲烷中，加入三乙胺（2.1 mL, 15 mmol），氮气保护保持。(1S, 4R)-坎烷酰氯（1.29 g, 6 mmol）溶解于10 mL二氯甲烷滴加入反应体系。恢复室温搅拌反应24 h，旋除有机溶剂。所得固体溶于80 mL乙酸乙酯中，依次用饱和碳酸氢钠（80 mL × 3）和饱和氯化钠水溶液（80 mL × 3）洗涤，无水硫酸钠干燥。除有机溶剂，硅胶色谱柱纯化，洗脱剂为二氯甲烷，得到1c（1.75 g, 4.6 mmol）产率%。 1c（0.76 g, 2.0 mmol）溶解于30m四氢呋喃中，硼氢化钠（0.76 g, 20.0 mmol）溶解于30 m乙醇，乙醇溶液滴加入保持。滴加完毕后，恢复室温反应16 h，加入8 mL碳酸氢钠和8 mL水猝灭反应。除有机，二氯甲烷（30 mL × 2）萃取水层，饱和氯化钠水溶液（50 mL × 2）洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，除。硅胶色谱柱纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇（100/0.4, v/v），得到产物1d（0.40 g, 1.1 mmol），产率%。 1d（0.40 g, 1.1 mmol）溶解于20 mL 1, 4-二氧六环，加入二氧化硒（0.24 g, 2.2 mmol），温度90 oC反应2 h。冷却至室温，漏斗过