兴奋性氨基酸及其受体与转运体在抗癫痫药理学研究中的意义 - 中国药房.pdfVIP

兴奋性氨基酸及其受体与转运体在抗癫痫药理学研究中的意义 ＊ # 廖玉芳 ，岳建农，王淋丽，李 飞，李 娜，邹 泽（重庆市黔江中心医院药学部，重庆 409099） 中图分类号 R966 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）28-4007-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.28.38 摘 要 目的：综述兴奋性氨基酸（EAA ）、兴奋性氨基酸受体（EAARs ）及兴奋性氨基酸转运体（EAATs ）在抗癫痫药理研究中的意 义。方法：以“Excitatory amino acids”“Receptor”“Transporter”“Epilepsy”等为关键词，在PubMed 数据库中检索2004－2014年的相 关文献，归纳总结后，从EAA 、EAARs 、EAATs 与癫痫发生发展的关系以及在抗癫痫药理研究中的意义进行综述。结果与结论：检 索到相关文献150余条，其中有效文献40条。中枢神经系统EAA 水平异常升高、EAATs 低表达都可导致谷氨酸（Glu ）含量增加， 从而诱发癫痫；EAARs 因受到不适当刺激而产生兴奋毒性，导致神经元细胞损伤或缺失也是癫痫发作原因之一。EAA 和代谢型 Glu 受体（mGluRs ）可能对癫痫的治疗提供新的思路并为研制理想治疗药物提供了有益的靶标。作用于mGluRs 和EAATs 的药 物、调节第二类mGluRs 和EAATs 的基因或影响相应蛋白表达的药物应用于临床，将对癫痫的防治发挥积极作用。 关键词 兴奋性氨基酸；兴奋性氨基酸受体；兴奋性氨基酸转运体；癫痫 癫痫是一组以脑功能阵发性、暂时性紊乱为特征的综合 系。细胞内外Glu 大量堆积所导致的神经细胞过度兴奋是癫 征，反复发作且不可预测发病时间，为中枢神经系统（CNS ）常 痫发作的生理基础，EAA 对痫性放电过程的诱导、扩散及延迟 [1] [4] 见慢性病之一 。近年，有关癫痫病理过程及治疗方法的研究 起着主要作用 。癫痫发作时EAA/IAA 比值增大、Glu 和Asp 均有较大进步。其病因学机制目前比较认同的是“失衡”假 水平升高、大脑皮质和海马内的Glu 免疫阳性反应神经元细胞 [5-6] 说，即细胞外以兴奋性氨基酸（EAA ）为代表的兴奋性递质功 数量增多 ；海马区的GABA、Tau、NMDA 及AMPA 含量降低， [7] 能增强，或以抑制性氨基酸（IAA ）为代表的抑制性递质的功能 神经元发生凋亡。这可能与EEA 引起的兴奋性毒性有关 。 减弱，导致突触传递增强，致使神经元过度兴奋而出现细胞群 由于癫痫发作时神经元长时间处于过度兴奋状态，据报道中 [2] 央颞叶性癫痫（MTLE ）发作时海马齿状的全细胞电流明显增 异常放电，从而诱发癫痫的发生发展 。为了阐明与EAA 相关 [8] 的癫痫病因学机制，笔者以“Excitatory amino acids”“Rece