（科学研究费补助金）研究成果报告书 - kaken.pdfVIP

様式Ｃ－１９ 科学研究費助成事業（科学研究費補助金）研究成果報告書 平成 25 年 5 月28 日現在 機関番号：３２６１０ 研究種目：基盤研究 (C) 研究期間：2010～2012 課題番号 研究課題名（和文） VEGF-VEGFR シグナリングをターゲットにした肺癌・悪性中皮腫治療法 の開発 研究課題名（英文） Therapeutic approach to lung cancer and malignant mesothelioma by inhibition of VEGR-VEGFR pathway 研究代表者 下山田 博明 （SHIMOYAMADA HIROAKI） 杏林大学・医学部・助教 研究者番号 研究成果の概要（和文）：肺癌では、VEGF-Aの発現機序にその転写因子であるEgr-1(early growth response-1) が強く関与しており、また、Egr-1のcorepressorであるNAB2がEgr-1の発現制御に 関係していることを明らかにした(Shimoyamada H. et al. Am J Pathol 2010, 177:70-83)。こ のことにより、NAB2を応用した、Egr-1やVEGF-Aの発現を抑制する肺癌治療法の可能性を見出せ た。 研究成果の概要（英文）：In summary, we have demonstrated that Early Growth Response Protein (Egr)-1 up-regulates the expression of VEGF-A in lung cancer cells by binding at specific sites in the VEGF-A promoter and that NAB2, a Egr-1 corepressor, probably form a negative feedback system for the Egr-1-VEGF-A expression. Egr-1 and NAB-2 may be useful as novel pharmaceutical targets in lung cancers. 交付決定額 （金額単位：円） 直接経費 間接経費 合 計 2010 年度 1,800,000 540,000 2,340,000 2011 年度 800,000 240,000 1,040,000 2012 年度 800,000 240,000 1,040,000 年度 年度 総 計 3,400,000 1,020,000 4,420,000 研究分野：医歯薬学 科研費の分科・細目：基礎医学・実験病理学 キーワード：血管内皮増殖因子、Egr-1、肺癌 １．研究開始当初の背景 癌の予後予測因子となり、肺腺癌が非浸潤癌 肺癌は、悪性新生物のなかで日本人の死因 から浸潤癌となる段階でVEGF-A のmRNA の発 の第一位であり、また胸膜に発生する悪性中 現が亢進していることや、複数のヒト肺癌培 皮腫も大きな社会的問題になってきており、 養細胞株間で VEGF-A の発現に有意差がある それらの治療法の確立が急務の課題となっ ことが示されている。現在、VEGF-A と構造的 ている。近年、癌の増大能力や血行性・リン に相同性を有する分子として VEGF-C