07第七章--抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 河北北方学院 张丹参 第一节 胆碱酯酶 (cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE) 主要存在于突触间隙，也叫真性胆碱酯酶。 丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase, BChE；也叫假性胆碱酯酶pseudocholinesterase, Pseudo-ChE) 主要存在于血浆和肝脏，其生理功能可能是水解植物来源的酯类。 胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 第二节 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 抗胆碱酯酶药作用 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine)为人工合成品 [体内过程] 1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2.可口服，但吸收差，口服剂量比皮下注射剂量 大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用， 维持2~4h。 （–） ACh 胆碱 + 乙酸 AChE 新斯的明使ACh↑↑ 抑制AChE活性，使ACh↑，间接发挥作用。 3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解， 部分以原形肾排。 [药理作用] 机制： （1）抑制AChE活性，增强ACh作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的Nm-R； （3）促进运动神经末梢释放ACh。 1.兴奋骨骼肌作用强大。 2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。 [ 临床应用] 1.重症肌无力（自身免疫性疾病）； 2.术后腹气胀和尿潴留； 3.阵发性室上性心动过速； 4.肌松药中毒解救(竞争性神经肌肉阻滞药)。 [不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。胆碱能危象(cholinergic crisis)：表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。 吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)； 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AChE，使ACh增加，通过ACh兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 特点： 1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药； 2.作用快、强、持久，可维持1~2天； 3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收 缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受； 4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑 屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制； 5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大， 全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。 依酚氯胺(edrophonium choride) 特点： 1.抗AChE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快 、强、短。5~15min后作用消失，故不作为 治疗用药。 2.主要用于诊断重症肌无力。 方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效→再静脉注射8mg→出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。 安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 特点： 抗AChE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 地美溴铵(demecarium bro