非参数模型在以等级资料为终点的非劣效性临床试验中的应用及SAS实现.pdfVIP

·计算机应用· 非参数模型在以等级资料为终点的非劣效性 临床试验中的应用及SAS实现· 第二军医大学卫生统计学教研室(舢)贺江南 陆 健 张新佶 谢之辉 贺 佳△ 近年来，随着临床试验研究的不断深入，越来越多 随机变量x2。。当P=1／2时，两组随机变量趋向相等。 的临床试验被设计成非劣效性试验，用来评价新药非 显而易见，在Fr=Fs的条件下，新药治疗组与标准有 劣效于标准有效药物。在非劣效性试验中，试验目的 效药组之间没有疗效差异，这也意味着P=i／2。因 不再是为了证明新药优效于标准有效药，而是只要证 此，P与中心等效值1／2的离散度为重点所关注的两 明新药非劣效于标准有效药疗效即可。近年来非劣效 组等级资料的差异哺】： 性试验在我国新药临床试验中逐渐被广泛应用，国内 e_ 越来越多的研究采用非劣效性评价(non-inferiority valuation)，然而当今的非劣效性评价主要集中在对计 [P(墨。恐。)一P(墨，置。)] (2) 量资料和计数资料(两分类)的非劣效性研究，对于等 依据上述非参数模型中的处理效应P值以及非劣 级资料(orderedcategoricaldata)的非劣效性评价研究 效性界值(non-inferioritymargin，符号为5)，构建非劣 甚少。本文将重点讲述非参数模型(non—parametric 效性评价的检验假设【6’如下： model)在临床试验等级资料的非劣效性评价中的运 1 无效假设HD：p≤风=÷一艿 用。 』， 1 非参数模型 备择假设H1：pPo=÷一占 临床试验中常常设有一些等级定性指标，如临床 f 式中非劣效性界值6E[0，÷)表示，的是最大不 疗效的评价、疾病的临床分期、病症严重程度的临床分 ● 级、中医诊断的一些临床症状等。对于两组等级资料 相关差异界值。当艿=0时，检验结果转变为优效性检 验结果。 样本中无差异的检验假设，通常采用Wilcoxon-Mann— Whitney检验u_3’或CMH方法。比值比模型(Ⅱle odds 理，可以推导处理效应P值的估计值多，参与真实的P model)同样也适用于两组等级资料 proportional 值相比偏倚度非常小，其公式如下口】： 样本的比较，Mehta【4’曾经做过相关的比值比模型用 来评价等级资料的非劣效性，但由于模型参数会随着 (3) 等级层次的增加而增加，这就意味高精度结果要求大 ／；=』1，-12一灵1)+虿1 样本资料，不适合小样本等级资料的比较。 假设临床试验中有两个相互独立的等级资料样 ，=1 本，墨f—Fr(x)，f=1，…